劉邦晚年寵愛戚姬及其子趙王如意, 疏遠呂後, 幾次想廢黜呂後所生的太子劉盈(惠帝)而立劉如意。 但因大臣反對, 只好作罷。 為了皇權的鞏固, 劉邦費盡心機。 本來他年齡就大, 在平定英布叛亂時又中了箭傷, 到了長安病情加重。 呂後找來名醫, 劉邦問他病情, 醫生說能治, 劉邦一聽口氣, 就知道不會好了, 氣得大罵醫生:“以布衣提三尺劍取天下, 此非天命乎?命乃在天, 雖扁鵲何益! ”說完賞賜給醫生五十金打發他走了。
呂後看著彌留中的劉邦, 問他死後人事的安排:“ 蕭相國死後, 由誰來接替呢?”劉邦說曹參。
劉邦死後, 他的結髮之妻呂雉, 亦即呂皇后, 成了呂太后, 新皇帝漢惠帝是她兒子, 漢家以孝治天下, 加之漢惠帝性格優柔軟弱, 呂太后脾氣陰鷙強悍, 於是, 呂太后實際上掌握了皇家全部權力;到漢惠帝死後, 新皇帝幼小, 她又臨朝稱制八年, 成為事實上的皇帝。 她不像漢高祖那樣成熟老到, 而是以市井潑婦的大刀闊斧, 操辦漢室皇朝的家國大事。
劉邦防也防終於沒有防住他的結髮妻子,