【全新療法引起癌細胞自我毀滅而不會影響正常細胞】阿爾伯特·愛因斯坦醫學院的科學家發現了第一個可以直接使癌細胞自殺的化合物,
“我們希望通過直接導致癌細胞自我毀滅, 我們正在開發的目標化合物將比目前的抗癌治療方法更有效, ”生物化學和醫學副教授即該研究的資深作者Evripidis Gavathiotis博士說。 “理想情況下, 我們的化合物將與其他治療方法相結合, 以更快, 更有效地殺死癌細胞, 並減少不良反應, 這是標準化學療法的常見問題。 ”
所有新型白血病病例中, 有近三分之一的抗逆轉錄酶治療患者, 每年造成超過10,000名美國人死亡。 患者的存活率幾十年來一直保持在30%左右, 所以迫切需要更好的治療方法。
新發現的化合物通過觸發細胞凋亡來防治癌症, 這是一個重要的過程, 該過程會使身體去除不必要的或發生故障的細胞。 例如, 胚胎發育過程中細胞凋亡修復了多餘的組織, 一些化療藥物通過破壞癌細胞中的DNA間接誘導細胞凋亡。
凋亡發生在BAX-細胞中的“執行蛋白”被細胞中的“促細胞凋亡”蛋白啟動時。 一旦啟動, BAX分子就在寄居在線粒體, 並在線粒體中產生能量的細胞部分中發生致死孔。 但是, 癌細胞經常會設法防止BAX殺死它們。 它們通過產生大量抑制BAX和啟動它的蛋白質的“抗凋亡”蛋白來確保其存活。
Gavathiotis博士說:“我們的新穎化合物通過與BAX啟動位點的高親和力結合來復活癌細胞中被抑制的BAX分子。 “然後BAX便可以發揮作用,
Gavathiotis博士是“自然”雜誌2008年度報告的主要作者, 首先描述了BAX啟動位元點的結構和形狀。 他曾經尋找能夠強力啟動BAX的小分子, 以克服癌細胞對細胞凋亡的抵抗力。 他的團隊最初使用電腦來篩選超過一百萬種化合物, 以揭示具有BAX結合潛力的化合物。 最有希望的500種化合物 - 其中許多是由Gavathiotis博士團隊新合成的, 然後在實驗室中進行評估。
主要作者鄧尼斯·雷納(Denis Reyna, MS博士生)說:“被稱為BTSA1(BAX Trigger Site Activator 1的簡稱)的化合物被證明是最有效的BAX啟動劑, 當加入到幾種不同的人類急性骨髓性白血病(AML)細胞系中時, 引起快速和廣泛的凋亡。 在加瓦西奧蒂博士的實驗室。 接下來的研究人員在高危急性骨髓性白血病(AML)患者的血液樣品中測試了BTSA1。
最後, 研究人員通過將人類急性骨髓性白血病(AML)細胞移植到小鼠中來產生急性骨髓性白血病(AML)的動物模型。 把BTSA1給予一半的急性骨髓性白血病(AML)模型小鼠, 而另一半則作為對照組。 平均而言, BTSA1處理的小鼠比對照小鼠(40天)存活時間明顯更長(55天), 43天的BTSA1處理的急性骨髓性白血病(AML)小鼠在60天后存活, 並且沒有顯示急性骨髓性白血病(AML)的跡象。
重要的是, 用BTSA1治療的小鼠沒有顯示毒性的證據。 Gavathiotis博士說:“BTSA1啟動BAX並引起急性骨髓性白血病(AML)細胞凋亡, 同時保護健康細胞和組織 - 可能是因為癌細胞被引發凋亡。 他指出, 他的研究發現,
計畫要求Gavathiotis博士及其團隊在對其他類型癌症的動物模型進行測試時, 看看BTSA1是否會顯示出類似的效果。 (sunshine2015 206990 )