雖然血管壓迫、牽拉、推擠或纏繞三叉神經根會激發三叉神經癌正經得到公認，且為臨床大量減壓術後疼痛消失病例得到證實。但從深層次機制探討，仍存在許多無法解釋的疑點和難題，故爭論至今仍在繼續中，現分述如下：
在行顱後窩手術時常可見到在腦橋三叉神經根區有很明顯的微血管與三叉神經根的緊密接觸，甚至壓迫或纏繞現象，但這些患者卻從無三叉神經痛的臨床表現或面部疼痛史。
三叉神經痛呈發作性劇痛，常在劇烈發作之後可有一定的發作休止期，幾周或更長的緩解期，這就無法解釋這時壓迫血管與三叉神經關係仍存在，疼痛會有休止，而不久又出現同前一樣痛的發作。
在對老年其他病變或腦外傷的屍解中，常發現在一側或兩側三叉神經根區存在著相當數量的血管，對神經根的接觸壓迫或纏繞，回顧分析這些患者在生前從無三叉神經痛的病史或疼痛症狀的記載。
神經外科研究人員對三叉神經與血管壓迫關係做過多種試驗或模型研究，都未能製備出血管壓迫而引發三叉神經痛的案例。