在大骨節病病區，依據症狀和體征從臨床上診斷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度病人並不困難，診斷的難點主要在於早期患者。
早期診斷的參考指標
①指末節彎曲；
②弓狀指；
③疑似指節增粗；
④踝、膝關節疼痛。
凡在病區居住6個月以上的兒童，上述症狀體征有2項以上（含2項）陽性並且對稱性存在者，有診斷意義。如同時有X線改變，則可確認為早期。如幹骺端X線改變與臨床所見只有1項為陽性者，應作為早期觀察對象，觀察時間為6個月。
X線診斷本病的原則
①骨端具有任何1項X線徵象；
②其他X線徵象為多發；
③單個部位X線徵象結合臨床診斷或加拍其他部位，陽性者診斷，陰性者作為觀察對象；
④X線徵象不明確而有臨床表現者作為觀察對象。並規定，在非病區，不能單純根據X線徵象診斷大骨節病。
X線診斷標準以掌指骨、腕骨、距跟骨和蹠趾骨的X線照片為准。在X線與病理的對照研究基礎上，規定了這些部位的基本X線征易用共23條。
可概括為以下5種
①鈣化帶變薄、模糊、中斷、消失；
②凹陷硬化；
③鈣化帶再現；
④骺變形，骺線早期閉合；
⑤關節增粗，短指畸形。
這裡“鈣化帶”既指骺板軟骨深層的臨時鈣化帶，也包括骨骺和腕、跗骨骨化核周圍肥大軟骨細胞的鈣化帶。“鈣化帶再現”通常指骺板軟骨壞死灶上方（骺側）的軟骨細胞繼續生長分化，重新出現基質鈣化的肥大細胞層，因而X線下重新出現一條鈣化帶。這是一種愈複現象，表示此處軟骨不再發生壞死。