產後精神病的確切病因目前尚不清楚，眾多研究認為其發病的相關因素與生理-心理-社會因素綜合作用有關。
1.生物學因素
（1）產後體內激素水準的變化是其發生的生物學基礎。
（2）有研究顯示產後HCG水準明顯下降、催乳素水準迅速上升、下丘腦-垂體-腎上腺軸功能改變、甲狀腺功能低下均與產後發生PPD有關
（3）另有研究發現，5-羥色胺、去甲腎上腺素多巴胺水準降低與產後抑鬱症有關，而這類神經體質增加又與產後躁狂症有關，並認為產後β-內啡肽迅速下降，而α2-腎上腺受體升高與產後抑鬱症也有關。
（4）本次分娩因素：臨產時間較長、產鉗助產剖宮產、產後出血感染、泌乳不足或新生兒因素，如低體重兒新生兒窒息等孕產期有併發症與合併症者產後抑鬱症的發病率也增高
2.心理因素
研究發現婦女在孕產期均有心理變化感情脆弱、依賴性強等變化，故孕產期各種刺激都可能引起心理異常。除上述因素外，非計畫妊娠、對分娩的憂慮、恐懼，胎嬰兒的健康、嬰兒性別非所願對成為母親照料孩子的焦慮等均可造成心理壓力。
3.社會因素
國內外研究表明，婚姻破裂或關係緊張夫妻分離家庭不和睦、生活困難、缺少丈夫和家人及社會的關心幫助，文化水準低、圍生期保健服務少等均可能是PPD發病的誘因。