拉米夫定發生耐藥變異後1-4個月內雖都有病毒再現,但根據乙肝患者病情的不同,可能出現無症狀變異病毒攜帶、慢性無症狀病毒攜帶或肝炎復發、病變急性加重、免疫抑制患者發生嚴重肝損害等多種情況。
1、無症狀變異病毒攜帶:約半數患者發生拉米夫定耐藥後雖然可產生變異毒株,但生活力較低,因此並無其他症狀出現,血清轉氨酶持續正常。
2、慢性無症狀病毒攜帶或肝炎復發:應用拉米夫定耐藥的患者在停藥3-4個月後,變異毒株複製活性低,可被複製活性較高的野生毒株取代,表現為慢性無症狀病毒攜帶或肝炎復發。
3、病變急性加重:發生耐藥變異後未及時停藥,仍然繼續應用拉米夫定治療的患者ALT增高,多在半年後病變急性加重,尤其病毒水準顯著較高的患者病毒達峰值後逐漸病變加重,甚至肝功能失代償。
4、免疫抑制患者發生嚴重肝損害:免疫抑制患者應用拉米夫定耐藥後,可能發生纖維化淤膽性肝炎,甚至合併肝衰竭而導致死亡,進行肝移植、腎移植手術的患者如對拉米夫定耐藥,也可能產生嚴重肝損害。