特發性血小板減少性紫癜是最為常見的血小板減少性紫癜，臨床上分為急性型和慢性型兩類。特發性血小板減少性紫癜患者常常不能發現確切的病因，可能的誘發因素包括感染、免疫因素、脾臟功能等。
細菌和病毒感染與特發性血小板減少性紫癜的發病密切相關，是其主要的誘發因素。急性特發性血小板減少性紫癜一般在2周左右有上呼吸道感染病史，並且當感染痊癒後發生血小板減少性紫癜。慢性特發性血小板減少性紫癜患者可能因為發生感染性疾病而導致病情加重。
約有一半以上的特發性血小板減少性紫癜患者體內可以檢測到血小板膜糖蛋白特異性自身抗體，這就說明自身抗體與體內血小板結合而導致血小板被吞噬，是特發性血小板減少性紫癜的主要發病機制，免疫調節紊亂在其中起到了重要作用。
脾臟是自身抗體產生的重要場所，也是血小板破壞的重要部位，正常情況下脾臟吞噬老化的血小板，使之被清除血液系統。如果脾臟功能過度亢進，就會大量吞噬正常的血小板，導致血小板減少，最終引發皮膚紫癜。