意想不到！Vegfr藥，廣譜抗癌藥之王
什麼是Vegfr藥，腫瘤血管抑制劑,來抑制腫瘤新生血管增生因數VEGF的形成，
說到這些，可能還是很多抗癌圈圈友很陌生，那咱們說說大名鼎鼎的184（卡博替尼），多吉美，凡德他尼等等，圈友們會發現這些藥都廣泛的使用在多個癌種，多種突變的患者身上，這是為什麼呢？
那是因為，他們起作用的主要地方是VEGFR這個靶點生效。血管形成促進了腫瘤形成、生長和轉移， VEGFR 有三個成員：VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3，
腫瘤血管阻斷療法由美國國家科學院院士、哈佛醫學院教授佛克曼發明。當所有人把研究的重點聚焦於腫瘤細胞本身時，佛克曼卻發現了“腫瘤的生長和轉移離不開腫瘤血管”這一特殊現象，並率先提出了“通過阻斷腫瘤血管來扼制腫瘤”的革命性理論，
抗癌圈的圈友們都喜歡盤根問底，那麼血管阻斷抗擊腫瘤的原理是什麼呢？
首先，我們瞭解一下血管和腫瘤之間的關係
第一，腫瘤的發展是因為腫瘤血管的瘋狂成長，人體的正常血管是直線型，而腫瘤血管是螺旋型，所以血管內的血液量是正常血管的幾倍，造成了腫瘤吸取營養的速度加快，
第二，人體的血管正常生長週期是一年，而腫瘤血管只有4天，4天生長出來就可以破壞人體正常組織，造成疼痛。
第三，人體的血管有三層，內膜，中膜，外膜，而腫瘤血管只有一層，那就是內膜，而且內膜非常薄，上面有很多破裂口，破裂口會造成胸水和腹水。那為啥血管抑制劑--貝伐單抗能對胸水腹水的效果那麼好，就是這個道理。
第四，癌細胞的轉移，有兩個管道，一個淋巴轉移，只能轉移到附近組織，所以危害相對較小；另外一個，危害巨大，那就是血管轉移。
而腫瘤血管阻斷療法，就是通過腫瘤血管抑制劑，來抑制腫瘤新生血管增生因數VEGF的形成，從而誘發血管內皮細胞自然凋亡，破壞腫瘤新生血管網的新方法。
腫瘤血管阻斷療法有幾大優點：
1、廣譜性，對很多腫瘤都有效
2、副作用小，對血管傷害小
3、抑制腫瘤效果強，
4、很少抗藥性，腫瘤血管抑制劑，由於血管內皮細胞基因表達相對穩定，不容易產生抗藥性
下面來盤點一下目前主要的一些VEGFR的分子藥物，不含VEGF抑制劑（比如貝伐單抗）。
1.索拉非尼（sorafenib）
索拉非尼為多靶點激酶抑制劑，這些靶點包括VEGFR-1、2、3，PDGFR-β，c-kit，FLT-3，Ret。索拉非尼用於治療無法手術或遠處轉移的肝腫瘤細胞、不能手術的腎腫瘤細胞治療對放射性碘治療不再有效的晚期的分化的甲狀腺癌，也用於胃腸道間質瘤的治療（非一線治療）。推薦使用方法為0.4 g/次，每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用，應用一杯水送服。
2.卡博替尼（cabozantinib XL184）
卡博替尼是多種受體酪氨酸激酶的小分子抑制劑，其作用於VEGFR-2、Met、FLT3 、c-Kit、 Ret等。 已獲批用來治療進展期的甲狀腺髓樣癌，治療前列腺癌、腎癌、肝癌、肺癌等疾病正在研究中。
3. 瑞戈非尼（Regorafenib 、BAY 73-4506）
瑞戈非尼是一個多靶點抑制劑，作用於VEGFR-1、2、3， PDGFR-β，Kit，RET，FGFR和Raf-1，已獲批用於治療轉移性結直腸癌（化療無效或化療後進展），獲批肝癌（多吉美治療後的肝細胞癌患者），獲批用於治療轉移性胃腸道間質瘤（非一線治療）。推薦初始使用方法為：160 mg（口服），每天一次，與低脂早餐同福， 28天為1週期，每週期服用21天。
4. 樂伐替尼Lenvatinib （E7080）
Lenvatinib （E7080）是一種口服的多靶點激酶抑制劑多靶點抑制劑，對VEGFR2（KDR）/VEGFR3（Flt-4）的作用較強，對VEGFR1/Flt-1、FGFR1和 PDGFRα/β的抑制作用較弱。已獲美國FDA批准用於治療侵襲性、分化型的甲狀腺癌 患者，適用于放射性碘難治性甲狀腺癌的患者，適用于肝癌患者。對於腎癌、前列腺癌等腫瘤的治療正在研究之中。
5. 阿帕替尼（apatinib、YN-968D1）
阿帕替尼作用於VEGFR-2、c-kit，Ret和c-Src，是一個口服的VEGFR-2的小分子酪氨酸激酶抑制劑，主要用於晚期胃癌的治療，也用於治療晚期。
非鱗非小細胞肺癌，推薦劑量為850 mg/日，飯後半小時溫水送服。
6. Linifanib （ABT-869）
Linifanib選擇性地作用於 VEGFR 和PDGFR， III期臨床試驗證實，治療晚期肝細胞肝癌，OS與索拉非尼相似，TTP和ORR優於索拉非尼，安全性低於索拉非尼，也有治療非小細胞肺癌的前景
7.帕唑帕尼（Pazopanib）
帕唑帕尼也是一個多靶點的抑制劑，作用於VEGFR-1、2、3，PDGFR-α 和-β，FGFR，c-Kit 和 c-Fms，IL- 2誘導的 T細胞激酶，淋巴細胞特異性蛋白酪氨酸激酶，集落刺激因數1受體。已獲批用於治療晚期腎細胞癌，也可用於治療軟組織肉瘤、晚期卵巢癌、非小細胞肺癌。對於子宮頸癌和分化型的甲狀腺癌也顯示出了一定的應用前景。推薦的初始使用方法為800 mg（口服），每天1次，不和食物一起服用。
2.卡博替尼（cabozantinib XL184）
卡博替尼是多種受體酪氨酸激酶的小分子抑制劑，其作用於VEGFR-2、Met、FLT3 、c-Kit、 Ret等。 已獲批用來治療進展期的甲狀腺髓樣癌，治療前列腺癌、腎癌、肝癌、肺癌等疾病正在研究中。
3. 瑞戈非尼（Regorafenib 、BAY 73-4506）
瑞戈非尼是一個多靶點抑制劑，作用於VEGFR-1、2、3， PDGFR-β，Kit，RET，FGFR和Raf-1，已獲批用於治療轉移性結直腸癌（化療無效或化療後進展），獲批肝癌（多吉美治療後的肝細胞癌患者），獲批用於治療轉移性胃腸道間質瘤（非一線治療）。推薦初始使用方法為：160 mg（口服），每天一次，與低脂早餐同福， 28天為1週期，每週期服用21天。
4. 樂伐替尼Lenvatinib （E7080）
Lenvatinib （E7080）是一種口服的多靶點激酶抑制劑多靶點抑制劑，對VEGFR2（KDR）/VEGFR3（Flt-4）的作用較強，對VEGFR1/Flt-1、FGFR1和 PDGFRα/β的抑制作用較弱。已獲美國FDA批准用於治療侵襲性、分化型的甲狀腺癌 患者，適用于放射性碘難治性甲狀腺癌的患者，適用于肝癌患者。對於腎癌、前列腺癌等腫瘤的治療正在研究之中。
5. 阿帕替尼（apatinib、YN-968D1）
阿帕替尼作用於VEGFR-2、c-kit，Ret和c-Src，是一個口服的VEGFR-2的小分子酪氨酸激酶抑制劑，主要用於晚期胃癌的治療，也用於治療晚期。
非鱗非小細胞肺癌，推薦劑量為850 mg/日，飯後半小時溫水送服。
6. Linifanib （ABT-869）
Linifanib選擇性地作用於 VEGFR 和PDGFR， III期臨床試驗證實，治療晚期肝細胞肝癌，OS與索拉非尼相似，TTP和ORR優於索拉非尼，安全性低於索拉非尼，也有治療非小細胞肺癌的前景
7.帕唑帕尼（Pazopanib）
帕唑帕尼也是一個多靶點的抑制劑，作用於VEGFR-1、2、3，PDGFR-α 和-β，FGFR，c-Kit 和 c-Fms，IL- 2誘導的 T細胞激酶，淋巴細胞特異性蛋白酪氨酸激酶，集落刺激因數1受體。已獲批用於治療晚期腎細胞癌，也可用於治療軟組織肉瘤、晚期卵巢癌、非小細胞肺癌。對於子宮頸癌和分化型的甲狀腺癌也顯示出了一定的應用前景。推薦的初始使用方法為800 mg（口服），每天1次，不和食物一起服用。