重磅！美國FDA批准奧希替尼用於EGFR突變非小細胞肺癌的一線治療

美國時間2018年4月18日，FDA批准奧希替尼（泰瑞沙，Tagrisso，osimertinib）用於一線治療EGFR突變（外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變）的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

該批准基於第三階段FLAURA試驗的結果，osimertinib對比一代EGFR-TKI中位無進展生存期分別為18.9個月和10.2個月。

該試驗已在歐洲醫學腫瘤學2017年大會上發表，並在《新英格蘭醫學雜誌》上發表。

AstraZeneca腫瘤科業務部執行副總裁Dave Fredrickson表示：“今天FDA批准Tagrisso在第一線設置對患者和我們公司來說是一個令人興奮的里程碑。Tagrisso在所有預先設定的患者亞組（包括有或無CNS轉移的患者）中提供了前所未有的中位元無進展生存資料，

並且可以延長更多患者的生命，而不會使他們的腫瘤生長或擴散。“

來自亞特蘭大埃默里大學Winship癌症研究所的FLAURA試驗的首席研究員Suresh S. Ramalingam博士說：“osimertinib 在第一線的批准是治療EGFR突變患者的一項重大進展，治療範式的重大變化。 與上一代EGFR抑制劑相比，Osimertinib 在無進展生存期方面提供了強有力的改善，沒有出乎意料的安全性信號。

“

FLAURA試驗比較了Tagrisso與當前第一線EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs），厄洛替尼或吉非替尼在先前未治療的局部晚期或轉移性EGFR突變（EGFRm）非小細胞肺癌患者中的療效。Tagrisso符合無進展生存（PFS）的主要終點（見下表）。在所有預先指定的患者亞組中，包括有或無中樞神經系統（CNS）轉移的患者，

使用Tagrisso的 PFS結果是一致的。總體生存資料在最終PFS分析時並不成熟。

FLAURA試驗中Tagrisso的安全性資料與先前臨床試驗中觀察到的一致。 Tagrisso一般耐受性良好，服用TAGRISSO的患者中有34％發生3級或更高不良反應事件（AE），對照組中有45％發生不良事件（AE）。用Tagrisso治療的患者最常見的不良反應（≥20％）為腹瀉（58％），

皮疹（58％），皮膚乾燥（36％），指甲毒性（35％），口腔炎（29％），疲勞21％）和食欲下降（20％）。

在美國，Tagrisso已被批准用於轉移性EGFRm NSCLC患者的二線治療，這些患者的疾病在第一線EGFR-TKI治療過程中或之後發展，並且已經開發了次級T790M突變，如FDA檢測到的批准的測試。2017年，Tagrisso獲得美國FDA在第一線治療中的突破性治療和優先評審指定。Tagrisso正在歐盟和日本進行監管審查，用於第一線治療設置，並將在2018年下半年作出監管決定。

延伸閱讀

關於NSCLC

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，約占所有癌症死亡人數的五分之一，高於乳腺癌，前列腺癌和結腸直腸癌的總和。美國和歐洲約10-15％的患者和亞洲30-40％的患者患有EGFRm NSCLC。這些患者對使用EGFR-TKIs治療特別敏感，後者阻斷了驅動腫瘤細胞生長的細胞信號通路。然而，腫瘤幾乎總是對EGFR-TKI治療產生耐藥性，導致疾病進展。由於EGFR T790M耐藥突變，大約一半的患者對批准的EGFR-TKI如吉非替尼，厄洛替尼和阿法替尼產生耐藥性。 還需要中樞神經系統療效改善的藥物，因為大約25％的EGFRm非小細胞肺癌患者在診斷時有腦轉移，在診斷後兩年內增加至約40％。

關於Tagrisso

Tagrisso （osimertinib）是第三代不可逆的EGFR-TKI，旨在抑制EGFR敏化和EGFR T790M耐藥突變，並具有針對CNS轉移的臨床活性。 美國和巴西已批准Tagrisso 40mg和80mg每日一次口服片劑用於EGFR T790M突變陽性晚期非小細胞肺癌患者的一線EGFRm晚期非小細胞肺癌，以及包括美國，歐盟，日本和中國在內的75多個國家/地區。Tagrisso也正在輔助環境中進行研究，並與其他治療方法結合使用。

關於FLAURA試驗

FLAURA試驗評估了Tagrisso 80mg每日一次與標準治療EGFR-TKI（厄洛替尼[150mg口服，每日一次]或吉非替尼[250mg口服，每日一次]）在先前未治療的患有局部麻醉的患者中的功效和安全性 - 晚期或轉移性EGFRm NSCLC。該試驗為雙盲隨機試驗，共有29個國家的556名患者。

參考資料：

https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2018/us-fda-approves-tagrisso-as-1st-line-treatment-for-EGFR-mutated-non-small-cell-lung-cancer.html

還需要中樞神經系統療效改善的藥物，因為大約25％的EGFRm非小細胞肺癌患者在診斷時有腦轉移，在診斷後兩年內增加至約40％。

關於Tagrisso

Tagrisso （osimertinib）是第三代不可逆的EGFR-TKI，旨在抑制EGFR敏化和EGFR T790M耐藥突變，並具有針對CNS轉移的臨床活性。 美國和巴西已批准Tagrisso 40mg和80mg每日一次口服片劑用於EGFR T790M突變陽性晚期非小細胞肺癌患者的一線EGFRm晚期非小細胞肺癌，以及包括美國，歐盟，日本和中國在內的75多個國家/地區。Tagrisso也正在輔助環境中進行研究，並與其他治療方法結合使用。

關於FLAURA試驗

FLAURA試驗評估了Tagrisso 80mg每日一次與標準治療EGFR-TKI（厄洛替尼[150mg口服，每日一次]或吉非替尼[250mg口服，每日一次]）在先前未治療的患有局部麻醉的患者中的功效和安全性 - 晚期或轉移性EGFRm NSCLC。該試驗為雙盲隨機試驗，共有29個國家的556名患者。

參考資料：

https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2018/us-fda-approves-tagrisso-as-1st-line-treatment-for-EGFR-mutated-non-small-cell-lung-cancer.html