意外發現！免疫療法治療胃癌的新思路｜Immunity

Researchers have made the surprise discovery that the 'odd one out' in a family of proteins known to drive cancer development is instead critical for preventing stomach cancers.The research team from the Walter and Eliza Hall Institute in Melbourne, Australia, showed switching off a gene called NF-κB1 caused spontaneous development of stomach cancers, driven by chronic inflammation. Credit: Walter and Eliza Hall Institute

這一最新研究發表於Cell子刊《Immunity》上，由墨爾本Walter and Eliza Hall 研究所的Andreas Strasser教授、莫納什大學的Steve Gerondakis教授帶領團隊完成。

他們發現，抑制NF-κB1蛋白表達會導致慢性炎症朝著胃癌的方向發展。這意味著，NF-κB1蛋白是防治胃癌的關鍵。

doi.org/10.1016/j.immuni.2018.03.003

有悖於已有研究

文章一作Lorraine O'Reilly博士表示，這一發現讓他們很意外，因為已有研究表明，NF-κB家族成員的高表達是造成胃癌及其他癌症的誘因。

然而，最新研究揭示，NF-kB1是家族裡的“異類”——在誘導胃癌發生過程中，NF-kB1的表達量異常低。“我們發現，低水準的NF-kB1會導致胃部發生不受控制的嚴重炎症反應。

長期下去，這會誘導侵襲性胃癌的發生。”O'Reilly博士說道。

免疫療法治療胃癌

最新研究第一次構建了胃癌的臨床前模型，還原了人類胃癌發展的過程，從慢性胃炎到完全侵襲性胃癌的發生。結果顯示，NF-kB1缺失會導致JAK-STAT信號紊亂，進而導致炎症、抗原呈遞和免疫檢查點表達異常。

這提醒我們，免疫療法有望成為治療胃癌的重要方案，例如免疫檢查點抑制劑。

總而言之，這項研究不僅為進一步研究胃癌的免疫療法提供了讓人信服的證據，而且還為該治療策略的臨床前檢測提供了首個模型。

責編：悠然

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