ASCO專家專訪系列：EGFR-TKI耐藥二線化療進展後治療
隨著EGFR-TKI耐藥臨床研究的逐漸深入，傳統RECIST療效評價標準對於靶向治療耐藥的判定顯示出一定的局限性。在臨床實踐中，部分僅僅出現影像學進展的患者，如果為緩慢進展且症狀不顯著，
腫瘤資訊：恭喜宋教授您的Rechallenge研究在本次ASCO大會上中了Poster，您能否給我們簡單的介紹一下這個試驗的設計構想？
宋勇教授：CTONG1304研究設想是基於真實世界的臨床需求，設計該試驗時奧希替尼還未上市，對於一代TKI進展以後二線化療的病人再進展的治療確實是難題。如果能夠在化療進展以後再用原先所使用的TKI做re-challenge，能否改善病人的生存，給病人帶來更好的生活品質和生存獲益，
該研究結果證實了當初的設想，第一，第一代TKI的re-challenge確實可以給病人帶來一定時間的生存，PFS超過了四個月。第二，過程中間發現了一些有趣的現象，治療後給病人外周血做動態的基因檢測，尤其是T790M的檢測，發現如果病人的T790M是陰性則獲益更多，陽性的病人則獲益相對較少。該研究告訴我們如果一代TKI進展以後，二線化療再進展以後，一代TKI的re-challenge可能是一種可選的方式（針對T790M陰性患者）。
腫瘤資訊：既往獲益于吉非替尼一線治療並接受過二線化療的EGFR突變陽性晚期NSCLC患者再次接受三線吉非替尼治療仍可獲得療效，您認為其機制是什麼？
宋勇教授：確切機制到目前為止仍然不是十分清楚，需要更進一步的深入研究，但是我個人理解可能和以下的因素有關。腫瘤對一個藥物的治療反應，尤其是對分子靶向藥物的治療反應，往往用克隆選擇學說來理解可能相對恰當一些。
腫瘤資訊：在當今三代EGFR TKI已經上市，針對EGFR T790M陽性患者成為標準治療的情況下，Rechallenge試驗結果對於EGFR T790M陰性患者的指導意義？
宋勇教授：該研究雖然完成以後奧希替尼在中國已經上市，如果一代TKI耐藥進展以後，EGFR T790M陽性的病人應該給予三代TKI治療，但是該研究仍然有現實意義。第一，奧希替尼雖然在中國上市，但是價格相對較貴，不是所有人能承擔昂貴的治療費用，從經濟學的角度上來講是有相對合理性。
第二，該研究發現對一部分EGFR T790M陰性的病人獲益會更明顯，如果一代TKI進展以後，或者是在二線化療進展以後，對EGFR T790M陰性的病人再用一代TKI的re-challenge可能也是相對理想的治療方式。
腫瘤資訊：從研究結果看，EGFR T790M的檢測意義和預測預後意義得到了進一步證明，請發表一下您的觀點
宋勇教授：EGFR T790M是三代TKI療效的預測分子，EGFR T790M陽性則三代TKI可以發揮更好的作用，但是其在預後中的意義並不十分清楚，但就該研究而言，T790M陰性的病人對一代TKI的治療反應是好的，從機理、作用機制上講是可以理解的，但並不認為可以作為愈後的預測分子。所以關於這方面的研究還需要繼續深入。
從經濟學的角度上來講是有相對合理性。
第二，該研究發現對一部分EGFR T790M陰性的病人獲益會更明顯，如果一代TKI進展以後，或者是在二線化療進展以後，對EGFR T790M陰性的病人再用一代TKI的re-challenge可能也是相對理想的治療方式。
腫瘤資訊：從研究結果看，EGFR T790M的檢測意義和預測預後意義得到了進一步證明，請發表一下您的觀點
宋勇教授：EGFR T790M是三代TKI療效的預測分子，EGFR T790M陽性則三代TKI可以發揮更好的作用，但是其在預後中的意義並不十分清楚，但就該研究而言，T790M陰性的病人對一代TKI的治療反應是好的，從機理、作用機制上講是可以理解的，但並不認為可以作為愈後的預測分子。所以關於這方面的研究還需要繼續深入。