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ER陽性乳腺癌是選內分泌治療還是化療?

乳腺癌的免疫組化中有有一項結果是ER+,那麼這個ER+究竟是什麼意思呢?由於癌細胞的無限制生長和打亂了乳腺內分泌,如果細胞仍保留ER或者PR,就說明乳腺癌細胞的生長和增殖仍然受內分泌的調控,

稱為激素依賴性乳腺癌;也就是說,這種類型的乳腺癌通過內分泌治療有效。

目前針對ER+、HER2-的轉移性乳腺癌有越來越多的治療方法,但如何為不同疾病分期的患者選擇最合適的個體化治療呢?

絕經後女性的內分泌治療

氟維司群可作為內分泌治療耐藥的絕經後女性的治療新選擇,

與阿那曲唑相比,氟維司群可顯著提高 患者的無進展生存期,兩藥的 PFS 分別為13.8個月和16.6個月。

而根據FACT、Southwest Oncology Group (SWOG) S0226及SoFEA三項互相矛盾的臨床試驗結果,不考慮將「氟維司群聯合芳香化酶抑制劑(AI)」作為標準的治療方法。

近期,內分泌治療聯合CDK 4/6抑制劑撼動了單藥內分泌治療一線的地位。帕博西尼和瑞博西尼都是屬於CDK 4/6抑制劑。

一項臨床試驗研究「單用來曲唑」對比「來曲唑聯合帕博西尼」,

以及另外一項臨床試驗研究「單用來曲唑」對比「來曲唑聯合瑞博西尼」,結果均顯示:內分泌治療聯合CDK 4/6抑制劑能夠延長絕經女性患者 10 個月的中位無進展生存期(這個時間疾病沒有惡化)。不過國內這類藥物還未上市。

但此兩項研究均未納入絕經前女性患者,因此CDK 4/6抑制劑在絕經前女性患者中的效果還有待研究。

絕經前女性的內分泌治療

對於絕經前女性,他莫昔芬聯合卵巢功能抑制(GnRH 抑制劑或雙側輸卵管、卵巢切除術)依然是首選治療方案。

如果絕經前女性患者經治療後發生進展,建議選擇前述的絕經後女性患者的治療方案。

在使用芳香化酶抑制劑或他莫昔芬後發生進展,

可選擇氟維司群或依西美坦作為二線治療。

臨床前資料顯示,長期抑制雌激素會使 ER+的腫瘤細胞對mTOR靶向治療敏感,臨床試驗證實了這一結果,研究組通過「依維莫司聯合依西美坦」對比「單用依西美坦」發現,中位無進展生存期分別為6.9個月和2.8個月。

幾年後,臨床試驗發現「帕博西尼聯合氟維司群」對比「單用氟維司群」的中位無進展生存期分別為9.5個月和3.8個月。

以上結果促使了梅奧診所為輔助內分泌治療後轉移復發或一線內分泌治療後進展的患者選擇了以上新的治療方案。

化療

針對ER+、HER2-的轉移性乳腺癌,需測定腫瘤ER、PR水準,以評估患者對內分泌治療是否敏感。對於內分泌治療敏感的患者,需首選內分泌治療方案,它比化療有更好的抗腫瘤作用和耐受性;但如果腫瘤症狀顯著,即便內分泌治療敏感,仍然還需考慮化療,因為化療能夠迅速產生作用。

直到ER+、HER2-轉移性乳腺癌患者進行內分泌治療完全無效時,才考慮化療。

分析發現,聯合化療與單藥化療相比並不能帶來良好的生存獲益,單藥化療首選口服卡培他濱。

對於晚期患者,才可以考慮以紫杉醇為基礎的聯合化療,建議首選紫杉醇聯合蒽環黴素 (包括阿黴素脂質體),另外有研究證實艾日布林與化療相比也能夠提高生存期。

它比化療有更好的抗腫瘤作用和耐受性;但如果腫瘤症狀顯著,即便內分泌治療敏感,仍然還需考慮化療,因為化療能夠迅速產生作用。

直到ER+、HER2-轉移性乳腺癌患者進行內分泌治療完全無效時,才考慮化療。

分析發現,聯合化療與單藥化療相比並不能帶來良好的生存獲益,單藥化療首選口服卡培他濱。

對於晚期患者,才可以考慮以紫杉醇為基礎的聯合化療,建議首選紫杉醇聯合蒽環黴素 (包括阿黴素脂質體),另外有研究證實艾日布林與化療相比也能夠提高生存期。