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這些會致命的藥物聯用,你不可不知!

在臨床上,很多時候由於患者複雜病情的需要,需要聯合用藥,此時往往會產生藥物間相互作用,影響藥物療效,嚴重時甚至會對患者造成如心臟抑制、高血壓危象、呼吸抑制、低血糖昏迷、嚴重出血、重要臟器功能嚴重受損等致命性的威脅。

1、重心律失常及心源性猝死

(1)β受體阻滯劑 [1] 與維拉帕米、地爾硫卓聯用,會對房室傳導和竇房結功能產生相加的抑制作用,增強對心臟的負性肌力、負性頻率和負性傳導作用,出現嚴重心動過緩、傳導阻滯乃至心臟停搏,

靜脈使用時尤其要慎重。

(2)胺碘酮與β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑聯用可加重心動過緩、房室傳導阻滯甚至竇性停搏;與Ⅰa 類抗心律失常藥聯用可使 Q-T 間期延長,少數出現尖端扭轉型室速。

(3)強心苷類藥物與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、可卡因、琥珀膽鹼、泮庫溴銨或擬腎上腺素類藥物聯用,可因作用相加而導致心律失常;與兩性黴素 B、排鉀利尿劑、糖皮質激素聯用會導致低鉀、低鎂血症伴相應的心律失常。

(4)氨茶鹼聯用西咪替丁、大環內酯類抗菌藥(紅黴素、羅紅黴素、克拉黴素)、喹諾酮類抗菌藥(依諾沙星、環丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星)、克林黴素、維拉帕米、地爾硫卓、美西律等,可使氨茶鹼血藥濃度明顯升高,出現心動過速及其他心律失常甚至心搏驟停。

(5)氯丙嗪與舒托必利合用,有發生室性心律失常的危險,嚴重者可致尖端扭轉型室速。

(6)全麻藥物如氯仿、環丙烷、氟烷等,與腎上腺素、去甲腎上腺素聯用,可使心肌對擬交感胺類藥反應更敏感,易發生室性心律失常甚至室顫。

(7)頭孢曲松鈉注射液不可加入與含鈣溶液中使用,否則易形成不溶性沉澱,阻塞毛細血管,如發生在心、腦、腎、肺等重要器官,則可導致患者死亡。

2、高血壓危象

(1)單胺氧化酶抑制劑與三環類抗抑鬱藥、5-羥色胺再攝取抑制藥、左旋多巴、麻黃堿、間羥胺、呱甲酯等聯用,

可致高血壓危象[3]。

(2)腎上腺素與β受體阻滯劑聯用時,二者的β受體效應相互抵消,α受體作用突出,可發生高血壓伴心動過緩;與麥角製劑或縮宮素同用,加強血管收縮作用,引起嚴重高血壓;與其他擬交感類藥物聯用可引起心血管作用加強,血壓顯著升高。

(3)納洛酮等阿片受體拮抗藥,可拮抗大劑量麻醉性鎮痛藥,使痛覺突然恢復,交感神經興奮,

致血壓急劇升高、心率加快、心律失常甚至肺水腫和心搏驟停。

3、嚴重低血壓

(1)α受體阻滯劑與鈣拮抗藥、噻嗪類利尿藥和β受體阻滯劑聯用時,降壓作用加強;與磷酸二酯酶抑制劑合用,可引起血壓過度降低;與腎上腺素聯用可致血壓驟降威脅生命[4]。

(2)氯丙嗪具有α受體阻斷作用,與降壓藥物和腎上腺素合用易導致低血壓。

(3)地西泮、硝西泮、苯巴比妥等苯二氮卓類鎮靜催眠藥,在與降壓藥、利尿劑聯用時,可使降壓作用增強。

(4)利尿劑聯用解熱鎮痛藥時,排尿增多和大量出汗會使有效血容量減少而導致血壓下降,嚴重時可致低血壓休克。

4、呼吸肌麻痹和呼吸抑制

具有神經肌肉阻滯作用的藥物(如氨基糖苷類抗菌藥物、林可黴素、H2 受體阻滯劑、多粘菌素),在與麻醉藥、肌松藥(琥珀膽鹼、筒箭毒堿)、阿片類鎮痛藥、鎮靜催眠藥及其他中樞神經系統抑制藥合用時,會出現協同作用,加重肌肉鬆弛作用,導致呼吸麻痹或抑制,以及心功能抑制。

5、低血糖反應

(1)降糖藥致低血糖時出現心悸、多汗等症狀,若盲目使用β受體阻滯劑,不但掩蓋症狀,還會阻止肝糖原分解,使低血糖加重乃至昏迷。

(2)可競爭性與血漿蛋白結合的藥物,以及藥酶抑制藥如單胺氧化酶抑制劑 [6] 等,可抑制肝藥酶對降糖藥的代謝降解,導致低血糖反應。

6、嚴重出血

華法林治療窗窄,即使很少的劑量變化也可因抗凝過度而致出血 [7]。許多藥物如西咪替丁、甲硝唑、別嘌醇、NSAIDs、苯妥英鈉、胺碘酮、紅黴素、氟喹諾酮類、某些氨基糖苷類抗菌藥、頭孢菌素等,能使華法林血藥濃度升高或作用加強而致出血,甚至是嚴重的消化道大出血、顱內出血。

7、急性腎功能不全

(1)兩性黴素 B 與其他腎毒性藥物聯用易致急性腎衰竭。

(2)他汀類降脂藥與貝特類降脂藥、環孢素、CYP3A4 強抑制劑(如克拉黴素、HIV 蛋白酶抑制劑及伊曲康唑)等聯用可能導致橫紋肌溶解,引發腎功能衰竭甚至死亡。

(3)他克莫司與環孢素聯用時,通過競爭 CYP3A4 酶代謝結合點抑制環孢素代謝,出現協同/累加的腎毒性。

臨床無小事!紛繁複雜的藥物是治病救人的基礎,臨床醫生合理巧妙的運用才是治療成功的關鍵!

在與降壓藥、利尿劑聯用時,可使降壓作用增強。

(4)利尿劑聯用解熱鎮痛藥時,排尿增多和大量出汗會使有效血容量減少而導致血壓下降,嚴重時可致低血壓休克。

4、呼吸肌麻痹和呼吸抑制

具有神經肌肉阻滯作用的藥物(如氨基糖苷類抗菌藥物、林可黴素、H2 受體阻滯劑、多粘菌素),在與麻醉藥、肌松藥(琥珀膽鹼、筒箭毒堿)、阿片類鎮痛藥、鎮靜催眠藥及其他中樞神經系統抑制藥合用時,會出現協同作用,加重肌肉鬆弛作用,導致呼吸麻痹或抑制,以及心功能抑制。

5、低血糖反應

(1)降糖藥致低血糖時出現心悸、多汗等症狀,若盲目使用β受體阻滯劑,不但掩蓋症狀,還會阻止肝糖原分解,使低血糖加重乃至昏迷。

(2)可競爭性與血漿蛋白結合的藥物,以及藥酶抑制藥如單胺氧化酶抑制劑 [6] 等,可抑制肝藥酶對降糖藥的代謝降解,導致低血糖反應。

6、嚴重出血

華法林治療窗窄,即使很少的劑量變化也可因抗凝過度而致出血 [7]。許多藥物如西咪替丁、甲硝唑、別嘌醇、NSAIDs、苯妥英鈉、胺碘酮、紅黴素、氟喹諾酮類、某些氨基糖苷類抗菌藥、頭孢菌素等,能使華法林血藥濃度升高或作用加強而致出血,甚至是嚴重的消化道大出血、顱內出血。

7、急性腎功能不全

(1)兩性黴素 B 與其他腎毒性藥物聯用易致急性腎衰竭。

(2)他汀類降脂藥與貝特類降脂藥、環孢素、CYP3A4 強抑制劑(如克拉黴素、HIV 蛋白酶抑制劑及伊曲康唑)等聯用可能導致橫紋肌溶解,引發腎功能衰竭甚至死亡。

(3)他克莫司與環孢素聯用時,通過競爭 CYP3A4 酶代謝結合點抑制環孢素代謝,出現協同/累加的腎毒性。

臨床無小事!紛繁複雜的藥物是治病救人的基礎,臨床醫生合理巧妙的運用才是治療成功的關鍵!