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浙江金專利|他找到的這個藥物“仲介”,能讓產物純度達到99.0%以上

“藥到病除”是每名患者所追求的, 但是否每種藥都能實現?如若不能, 則是在哪個環節出了問題?該怎樣解決?帶著這些問題, 記者近日採訪了浙江工業大學藥學院教授李永曙。

利巴韋林是一種廣譜抗病毒藥物, 也是目前銷量最大的抗病毒藥物之一。 一直以來, 行業內企業對該藥物的製造工藝精益求精。 浙江誠意藥業股份有限公司憑藉其敏銳的市場眼光, 於2007 年委託浙江工業大學對利巴韋林縮合反應的新型高效催化劑進行研究和開發。 日前, 該專案榮獲第二屆浙江省專利獎金獎。

“可以把利巴韋林藥物的化學結構看作是核糖和堿基三氮唑甲酯兩部分拼合而成。 如何拼合?這就用到化學方法了, 需要尋找合適的催化劑去促進二者發生反應。 就像一對年輕的男女組合成一個家庭, 需要合適的婚姻仲介一樣。 如何找到這個催化劑, 就成了利巴韋林製備過程的關鍵, 也是我們做這項研究工作的核心所在。 ”李永曙形象地向記者介紹。

藥品製造工藝的進步需要更好的催化技術來提高生產效率。 雙(對硝基苯基)磷酸酯是製備利巴韋林的傳統專用催化劑, 然而其價格高, 所需反應溫度高, 原料和產物易炭化變質, 從而影響產品的品質, 工藝收率僅為78%。 李永曙研究的這項專利正是克服了傳統方案的這些缺點, 通過探索其反應機理, 對堿基和糖基形成核苷化合物反應進行了深入的研究, 研發出了核苷生成的新型縮合反應催化劑,

降低了糖苷化反應的溫度, 並解決了核苷形成的關鍵技術難題, 使其產物純度達到99.0%以上, 催化活性更強, 反應溫度比老工藝低50℃, 相應收率提高到84%。 該項專利技術加大了利巴韋林相關產品的技術和市場優勢, 高品質的利巴韋林原料藥不僅產生了巨大的經濟效益, 而且保障和促進了利巴韋林相關製劑系列產品的發展, 使誠意藥業成為國內外利巴韋林系列產品的高端知名生產企業。

值得一提的是, 改進後的利巴韋林生產工藝流程對原有生產設備基本未作變動, 非常符合工業化生產要求。 用新工藝生產的利巴韋林已得到美國、歐盟、澳大利亞FDA的認證, 產生了良好的經濟效益和社會效益。 利巴韋林也成為誠意藥業股份有限公司經濟效益穩定有力的增長點,

為誠意藥業成功上市作出了重大貢獻。

憑藉自己深厚的專業知識積累, 李永曙在研究中並未繞太多彎路, 僅用了大半年的時間, 在嘗試過十幾種催化劑後, 精准地找到了最合適的新型催化劑。 對於這一成果的順利產業化, 李永曙總結了三個重要條件:一是社會經濟發展急需。對於廣譜抗病毒大品種藥物的高新生產技術改造,綠色、安全和高效生產是時代和社會發展的要求;二是企業急需。企業需要新的技術來找回市場;三是技術容易實現工業化。催化劑的更換不需要工廠設備的更換,且所需原材料在市場上很容易採購得到。

而對於醫藥化工這一行業,李永曙教授則表示,與發達國家的醫藥化工行業相比,國內目前發展的最大問題是創新水準低,自主創新的新藥屈指可數。仿製藥的利潤空間小,有些小企業甚至以犧牲安全生產和環境為代價來攫取利潤。“自主創新需要加強,現有體制上的不暢,是我國醫藥化工行業亟待解決的問題。也希望未來可以有更多創新性強,安全性高,產品品質好,經濟效益顯著,節能減排效果明顯,技術容易實施的自主研發藥品可以實現工業化,為廣大人民群眾謀福利。”

往期連結

編輯:甘玲 校對:何飄飄 徐璐璐 施洋洋

李永曙總結了三個重要條件:一是社會經濟發展急需。對於廣譜抗病毒大品種藥物的高新生產技術改造,綠色、安全和高效生產是時代和社會發展的要求;二是企業急需。企業需要新的技術來找回市場;三是技術容易實現工業化。催化劑的更換不需要工廠設備的更換,且所需原材料在市場上很容易採購得到。

而對於醫藥化工這一行業,李永曙教授則表示,與發達國家的醫藥化工行業相比,國內目前發展的最大問題是創新水準低,自主創新的新藥屈指可數。仿製藥的利潤空間小,有些小企業甚至以犧牲安全生產和環境為代價來攫取利潤。“自主創新需要加強,現有體制上的不暢,是我國醫藥化工行業亟待解決的問題。也希望未來可以有更多創新性強,安全性高,產品品質好,經濟效益顯著,節能減排效果明顯,技術容易實施的自主研發藥品可以實現工業化,為廣大人民群眾謀福利。”

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