Ardelyx成功完成Tenapanor治療便秘型腸易激綜合征的安全性研究

作者: 花生

Ardelyx公司今天宣佈成功完成Tenapanor治療便秘型腸易激綜合征(IBS-C)的III期臨床研究 - T3MPO-3的安全性擴展部分研究。 T3MPO-3的志願者為那些已經完成T3MPO-1或T3MPO-2研究的患者，

這兩項III期臨床試驗皆用於評價Tenapanor治療IBS-C的效果。 T3MPO-3結果表明Tenapanor治療的平均達成率約98%， 且在接受治療的240名患者中具有良好的耐受性。 研究中約有9.2%的患者出現了腹瀉的情況， 因腹瀉中斷治療的患者有1.7%， 研究的總停藥率僅為2.1%。

Ardelyx的研發總監認為：“我們非常興奮地看到， 在為期1年多的研究中Tenapanor的耐受性非常好， 僅有十分少的患者中斷治療。 並且， 腹瀉病人率低於前兩個研究T3MPO-1和T3MPO-2試驗， 這進一步表明， 腹瀉這一副作用是發生在治療的早期的， 並且隨著時間的延長逐漸回歸正常。 這些結果以及如此巨大的參與者數量都證實Tenapanor作為一種有效和耐受性良好的IBS-C治療藥物具有強大潛力”

綜合T3MPO-1和T3MPO-2研究結果， 及廣泛的安全資料，

足以支援Ardelyx公司在2018下半年向美國食品和藥物管理局提交其第一個新藥申請。

Tenapanor

Tenapanor是一種腸道鈉/質子交換器亞型3 (NHE3)的抑制劑， 由Ardelyx研發， 屬於一類的、特異性的、幾乎不被吸收的口服藥物。 Tenapanor具有獨特的作用機制， 可通過抑制或阻斷胃腸道(GI) NHE3轉運而減少飲食中鈉的吸收， 導致腸道內鈉離子增加， 進而能增加腸道的液體， 減輕便秘症狀。

在已完成的針對IBS-C治療的兩個III期臨床試驗中， tenapanor達到了主要終點和次要終點， 對IBS-C患者具有顯著性改善作用。 在T3MPO-2研究中， 治療在第12周達主要終點， 在該終點， 至少有6周的時間tenapanor治療組相較於安慰機組(36.5%：23.7%， p < 0.001)， 減少了30%腹痛及增加一次或多次完整的自然排便過程(CSBM)。 此外， tenapanor治療後腹痛回應率以及CSBM的改善作用均有顯著性，

在整個26周的治療中也表現出一致的反應。 但在前兩個研究中都暴露出一個問題， 就是患者中有相當比例的患者出現了腹瀉的副作用， 這一比例約為15%， 對照組僅為2%， 這也導致腹瀉引起的中斷治療比例高達6%， 正是基於此原因， Ardelyx公司才會繼續開展一項長期的研究， 即此次報導的T3MPO-3研究。

根據藥渡資料庫的臨床研究資訊， 該藥最早為Ardelyx公司與阿斯利康公司合作開發， 用於慢性腎病的治療， 因NHE3受體抑制劑可通過糞便(而不是尿液)排除體內多餘的鈉離子， 從而可能降低腎病患者腎臟的負擔。 但是不幸的是， 該項臨床二期研究並未成功， 隨即Ardelyx公司從阿斯利康公司手中贖回該藥獨自開發， 並將適應症對準高磷血症和IBS-C。