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疫苗行業大公司深度報告:長生生物,國內自營疫苗規模最大的民企

公司股權結構及業務情況

公司創立於 1992 年 8 月 18 日, 並於 2015 年 7 月借殼黃海機械上市, 主營人用疫苗研發、生產、銷 售, 是中國首批自主研發銷售流感疫苗及人用狂犬病疫苗(Vero 細胞)的國家級高新技術企業, 是國內少 數能夠同時生產病毒疫苗和細菌疫苗的企業之一, 也是中國最早獲得許可採用細胞工廠技術生產甲肝減毒 活疫苗的疫苗企業。 公司實際控制人為高俊芳和張洺豪, 合計持有公司股份 36.14%。

樂晴智庫, 全球行業和公司深度研究(lqzk168 )

公司下屬兩家子公司, 分別是長春長生和無錫鑫連鑫:前者是上市公司主營業務的核心資產,

後者 是公司收購的一家技術研髮型公司, 主要研究方向為人用疫苗產品和相關的檢測試劑, 目前在研專案包括 輪狀減毒活疫苗、雞胚細胞培養黃熱病減毒活疫苗、發熱伴血小板減少綜合症疫苗製備工藝等產品, 與公 司目前的品種形成有益的互補, 有利公司未來持續穩定的發展。

疫苗品種豐富, 國內自營疫苗銷售規模最大的民營上市企業

公司目前在售產品包括一類疫苗 2 種:凍幹甲型肝炎減毒活疫苗、吸附無細胞百白破聯合疫苗以及二 類疫苗 4 種:水痘減毒活疫苗、凍幹人用狂犬病疫苗(Vero 細胞)、流感病毒裂解疫苗、ACYW135 群腦 膜炎球菌多糖疫苗等, 在品類上僅次於國有的 6 大生物製品研究所和北京天壇生物的中生集團, 是國內疫 苗企業產品品類最為豐富的民營企業之一。

根據 2016 年批簽發資料, 公司甲肝疫苗市占率為 21%, 百白 破疫苗市占率為 22%。 核心品種狂苗、水痘、流感的市場佔有率分別為 20%、30%、18%, 在全國排第四、 第二、第四, 產品具有市場競爭力。

毛利率較高的品種狂苗和水痘疫苗, 達 80%以上, 其次為流感(67.06%)和四價流腦(58.17%), 一 類苗(甲肝和百白破)由於是政府統一採購, 毛利率相對較低(50%上下)。

除了長生生物, 國內上市的疫苗企業主要有沃森生物、智飛生物、成大生物(創新層)、康泰生物、 華蘭生物等共 6 家企業(天壇生物正進行資產重組, 擬置出疫苗資產集中發展血製品)。 從產品結構和經 營規模來看, 公司是國內自營疫苗品種最豐富、銷售規模最大的民營上市企業(成大生物隸屬國企)。

聚焦生物藥治療領域, 品種有望進一步豐富

目前, 公司已在 10 種疫苗產品的開發研製中取得顯著的成果,

形成了符合產業趨勢且市場前景廣闊 的產品梯隊。 其中, 四價流感病毒疫苗臨床 III 期已經完成, 預計 2017 年年底可以拿到生產批件, 預計 2018年上市;帶狀皰疹疫苗處於臨床 II 期, 預計 2018 年可以做臨床 III 期。

2016 年 5 月 12 日, 子公司長春長生與日本 Gene Techno Science 公司就阿達木生物仿製藥項目簽訂了 合作協定, GTS 公司同意將阿達木單抗生物仿製藥在中國大陸(不包括香港、澳門、臺灣)市場開發的許 可權獨家轉讓給長春長生, 標誌公司切入市場潛力巨大的單抗領域。

2016 年 8 月 3 日,公司與北京重山遠志投資管理中心(有限合夥) 簽署戰略合作框架協定,後者將協 助公司尋找、判斷境內外並購業務標的,拓展在醫療大健康領域的產業鏈。未來 2-3 年內,公司將通過外 延並購的方式補充產品梯隊,豐富儲備品種,外延方向不局限於疫苗類,同時考慮單抗、高分子藥物等重 磅品種,大力推動公司在生物治療領域的發展。

業績 4 年複合增速 35%高增長,受益疫苗流通 管道調整,盈利能力提升

公司營收及利潤穩步增長,4 年業績複合增速 35%

作為國內產品結構最豐富的疫苗領袖企業之一,公司的經營規模和銷售業績在過去 5 年持續保持穩步 高速增長。2016 年,公司實現營業收入 10.19 億元,同比增長 28.02%,4 年複合增速為 23.86%;

實現歸母淨利潤 4.23 億元(其中主營 4.05 億元,略超業績承諾),同比增長 44.37%,4 年複合增速為 35.09%, 淨利潤增速高於收入增速超 10 個百分點,公司經營規模和成長能力保持行業領先水準。

狂犬及水痘占營收近 80%,受益管道改革淨利率提升 4 個百分點

公司的核心產品是狂苗和水痘,兩者合計營收占比接近 80%。中檢所 2016 年疫苗批簽發資料顯示, 受山東疫苗事件和疫苗流通管道變革等因素影響,公司大部分疫苗批簽發數量出現了不同程度的下滑,總 批簽發數量從 2015 年的 2231 萬人份下降至 2016 年的 1728 萬人份,同比下滑 29%,其中僅流感疫苗的銷 售量有所增長,主要是出口業務的增量。2017 年隨著疫苗銷售逐步恢復,我們預計公司批簽發總量有望回 升至 2000 萬人份,業績有望增長約 30%。

2016 年在批簽發數量下滑 29%的情況下,公司營收和淨利潤卻分別實現同比 28.02%和 44.37%的較高 增長,主要原因是疫苗出廠價“高開”帶來收入和利潤同步增長,具體分析如下:

(1) 從產品結構來看,公司疫苗產品種類豐富,其中一類疫苗業務基本未受到“山東非法經營疫苗案 件”的影響,銷售正常;核心產品狂苗和水痘屬於剛性需求品種,由推廣服務團隊和自營團隊組成的銷售 網路覆蓋全國 30 多個省市,在疫苗新政下疫苗銷量恢復較快,受到市場衝擊較小。

(2) 從收入端來看,疫苗新政取消了疫苗批發企業經營疫苗的環節,相當於實行“一票制”,即疫苗 出廠價從“低開”轉“高開”,售價基本與招標價一致,平均漲價幅度達 100%或以上,因此在銷量下滑 的情況下公司營收仍實現 28.02%的增長;

同時,由於單位分攤製造成本較為穩定,提價後產品毛利率顯著 提高(公司由於費用分攤的緣故三季度毛利率提高並不明顯,需要等年報出來再做分析),例如康泰生物2016 年 Q3 銷售毛利率(75.48%)比 2015 年提高了 12 個百分點,智飛生物 2016 年毛利率(92.10%)比2015 年提高了 12 個百分點。

(3) 從費用端來看,流通管道被進一步壓縮,疫苗生產企業從經銷轉直銷,需要大量招聘銷售人員, 承擔倉儲管理風險,構建冷鏈物流系統,導致銷售費用率大幅提高;在稅收方面,由於疫苗屬於生物製劑, 經營企業可以選擇簡易辦法按照生物製品銷售額和 3%的徵收率計算繳納增值稅,因此稅費不會大幅增加, 對利潤的影響較小。

雖然收入和費用同時增加,但是總體來看,疫苗出廠價的大幅增長有效對沖了銷售費用的增加(2016年公司收入端增加 2 個多億,銷售費用只增加約 1 億),淨利率提高 3-4 個百分點。由於 2016 年疫苗新政 是從二季度開始實行,尚不足一個完整會計年度 ,因此預計 2017 年淨利率提升的變化相對顯著。可見, 在同等產品銷量的前提下,疫苗流通管道調整擴大了廠家的營收規模,也一定程度上提升其盈利能力。

“疫苗新政”實施,疫苗行業終端銷售逐步恢復

2016 年 4 月 23 日,國務院修改《疫苗流通和預防接種管理條例》,疫苗採購需在省級公共資源交易 平臺上進行,但全國大部分省份尚沒有這樣的平臺,因此各地停止了第二類疫苗的採購工作,市場上出現 缺貨,全國多地陸續出現接種不到第二類疫苗的現象。

2016 年 6 月國家推出疫苗流通過渡期政策,提出條件不成熟的省市可以參照現有的一類苗採購模式采 購二類苗,或者由縣級以上疾病預防控制機構直接向疫苗生產企業訂購,疫苗緊缺現象得到部分緩解,但 疫苗終端銷售仍受到較大衝擊:我們統計 2016 年批簽發總量 5.54 億瓶/劑/粒,同比下滑 21.3%,其中二類 疫苗受影響較大,較 2015 年減少了 5712.8 萬瓶/劑/粒,下滑近 1/3。

進入 2017 年一季度,山東疫苗事件的負面影響逐漸消除,以國務院辦公廳印發《關於進一步加強疫 苗流通和預防接種管理工作的意見》為契機,疫苗新政在全國各省市陸續落地實施,各省級疾控中心正積極籌建省級公共資源交易平臺,我們統計目前全國共有 19 個省市完成省級掛網採購,加上民眾對疫苗的 消費和使用漸趨理性,主動接種意願增強,疫苗終端銷售正逐步恢復。

根據國務院修訂的《疫苗流通和預防接種管理條例》,接種單位接種第一類疫苗不得收取任何費用, 接種單位接種第二類疫苗可以收取服務費、接種耗材費,具體收費標準由所在地的省、自治區、直轄市人 民政府價格主管部門核定。

但是在“疫苗新規”頒佈之前,大部分省市地區沒有疫苗接種服務費這個專案, 所以也沒有制定統一的收費標準,各地暫行的二類疫苗接種服務費按當地基層醫療衛生機構一般診療費標 准執行,一般不超過 10 元/人次,收費偏低。在新政實施導致成本增加的情況下,接種單位對二類苗的推 廣缺乏積極性,進一步導致二類苗終端接種量下滑。

針對以上問題,國務院在《關於進一步加強疫苗流通和預防接種管理工作的意見》中提出,完善預防 接種相關價格政策,科學合理核定接種單位第二類疫苗接種服務費標準。

今年以來,包括山東、廣東、甘 肅等在內的省份制定了統一的二類苗接種服務收費標準(基本在 20-25 元之間),進一步提高接種單位推 廣二類苗的積極性,我們預計二類苗終端接種量有望逐漸恢復。

三大疫苗品種打開市值成長空間,未來持續高增 長可期

水痘疫苗一針變兩針,市場空間有望翻翻超 40 億

水痘是一種呼吸道及接觸傳播的病毒性傳染病,水痘疫苗是預防水痘感染的唯一手段。2010-2015 年 其批簽量呈穩步上升態勢,基本穩定在 1800 萬劑左右,終端接種率 90%以上。2016 年受山東疫苗事件影 響,批簽發量減少了超過 500 萬劑。根據 2016 年的批簽發資料,公司市占率約 30%(384 萬劑),市場排 名第二,第一名長春百克 34%(427 萬劑)。2017 年一季度恢復較快,公司批簽發數量共 95 萬劑,領先 同行。

根據江西省、廣西省 2017 年二類疫苗招投標情況,水痘疫苗的招標價在 130 元/劑以上,以 1800 萬劑/年計算,總市場規模約 23.40 億元,未來在二胎政策的刺激下有望進一步擴容。

目前,國內絕大多數省(區、市)水痘疫苗接種採用“一針法”,即孩子滿 1 周歲後接種一針水痘疫 苗,雖然接種率已經接近 90%,但由於突破病例(接種水痘疫苗 42 d 後發生的水痘病例)的比例越來越大,水痘疫情屢有暴發,多地區出現接種過一針疫苗的兒童仍然患水痘的病例,接種一劑水痘疫苗對於水 痘疫情的防控並不理想。研究顯示,隨著接種後時間的推移,疫苗的保護效果逐漸降低。因此,專家建議 儘早將水痘疫苗兩針法納入常規免疫程式,鞏固人群免疫力,防止水痘疫情的蔓延。

2006 年,美國疾病預防控制中心和美國兒科學會即開始推薦接種兩針水痘疫苗。近幾年,國內的不少 省市,如北京、山東、福建、黑龍江等先後建議轄區內實施兩劑疫水痘苗接種程式。北京於 2012 年開始 實施兩劑程式,2013 年大規模推廣,常規接種量幾乎增加一倍。我們預計,如果水痘兩針法全國鋪開,市 場規模將翻翻超 40 億。

目前,國內僅有長生生物和長春百克的水痘疫苗可以使用 2 針法接種,競爭格局良好;公司於 2013年取得藥品補充申請批件(2013B01387)獲准對 13 周歲以上人群接種兩針水痘疫苗,是國內唯一可以同 時對 1-12 歲及 13 歲及以上人群接種 2 劑水痘疫苗的廠家,實現與國際水準的接軌,技術優勢明顯。

公司的水痘疫苗銷售穩定,產能利用率較高。2015 年批簽發數量 536 萬人份,產能利用率超 100%(產 能 500 萬人份),銷售收入 2.48 億元,同比增長 18.66%,主要是出口業務大幅增加所致(2014 年出口 41.09萬人份,2015 年一季度即實現出口 61.10 萬人份),2016 年受“疫苗新政”影響,國內批簽發下滑至 384萬人份。未來隨著水痘疫苗“一針變兩針”的普及、出口市場的進一步鞏固和開拓,水痘疫苗有望繼續推 動公司營業收入的穩步增長。

流感四價有望替代三價,替代空間至少 16 億

WHO 報告:全球 80-90%的人為流感易感人群,接種疫苗為預防流感的最好手段。國內的流感疫苗主 要有三種:第一代全病毒滅活疫苗、第二代裂解疫苗和第三代亞單位疫苗。目前中檢所批簽發的主要是流 感裂解疫苗,該疫苗在滅活疫苗的基礎上裂解流感病毒,免疫效果好、安全性較高。

2009-2010 年受甲流疫情爆發的影響,國內流感疫苗批簽發量達到 6000 多萬人份的峰值(不包括甲流 疫苗),隨後開始回落並穩定在 4000 萬人份左右,一方面是因為流感疫情得到控制,另一方面流感病毒 每年都在變異,每年的疫苗都是針對當年流行毒株進行研製,造成生產企業研發滯後,加上新版 GMP 標 准的影響,國內流感疫苗批簽量呈下降趨勢。2016 年公司的流感疫苗批簽發量為 289 萬人份,相比 2015年增加了 45 萬人份,市場排名第四,銷售收入接近 1 個億,同比增長接近 100%,主要是出口業務帶來的 增量。

根據江西省、廣西省 2017 年二類疫苗招投標情況,流感病毒裂解疫苗中標價約 40 元/人份,以 4000萬人份/年計算,總市場規模約 16 億元。目前國內流感疫苗在易感人群中的接種率僅 3-5%,對比歐美發達 國家 30%的接種率,仍有較大的提升空間。

目前國內上市的流感疫苗主要是三價疫苗,包含兩種 A 型流感(H3 和 H1)和一種 B 型流感(BV 或BY),其中 B 型流感病毒代表 20~25%流行的流感病毒株,是所有年齡組流感相關疾病發生率和死亡率的 常見原因。由於 BV 和 BY 之間交叉保護較低,多年的流行病學調查證實,三價流感疫苗對部分接種人群 沒有保護效果,而四價疫苗可以預防所有 B 型流感,保護範圍更大。世界衛生組織在 2012 年 2 月第一次 提出了一項關於四價流感疫苗應包含兩種乙型譜系毒株的建議。

目前美國上市的四價流感滅活疫苗主要是 GSK 的 Fluarix(2012 年獲批,2013 年首個上市銷售的 4 價 流感疫苗)/FluLaval(2013 年獲批)和賽諾菲的 Fluzone(2014 年獲批)。2013 年 Fluarix 和 FluLaval 在 美國的推出使得相應療法的銷售額上漲了 26%,達到 2.51 億英鎊,其中美國市場的銷售額大幅上漲 66%至 1.46 億英鎊。2016 年 Fluarix 和 FluLaval 實現全球收入 4.14 億英鎊,同比增長 54%,增長勢頭強勁。

根據 CFDA 的資料,目前國內已經開展四價流感臨床試驗的有 4 個廠家,分別是長生生物、華蘭生物、 武漢所、江蘇金迪克生物,其中公司和金迪克均已完成三期臨床,其他 9 個廠家均處於臨床申請或臨床獲 批階段。預計公司四價流感疫苗 2017 年底拿到生產批件,2018 年上市,有望成為國內首個上市的四價流 感疫苗。

參考四價流感疫苗在美國的銷售情況,四價流感作為現有疫苗的改良性品種,具備一定的市場教育基 礎,我們預計該疫苗在國內上市能增厚公司業績,成為公司新的業績增長點。未來隨著國內流感疫苗接種 率的提升,假設 10%以上的接種率,市場規模有望達 40 億。

帶狀皰疹疫苗,國內市場空白的潛力重磅品種

水痘-帶狀皰疹病毒( varicella-zoster virus,VZV)是一種具有高度傳染性的皰疹病毒,主要經接觸和 飛沫傳播,人是其唯一的宿主。該病毒經呼吸道或結膜進入人體,初次感染可引發水痘,之後長期潛伏於 脊髓後根神經節或腦神經感覺神經節內。當機體免疫力下降時,潛伏的病毒再次被啟動,沿感覺神經到達 支配的皮膚,迅速增殖複製引起帶狀皰疹(herpeszoster,HZ)。最常見的嚴重併發症是 VZV 感染後神經 痛 ( post-herpeticneuralgia, PHN),疼痛可持續數月,在重症患者中可達數年,導致生活品質下降。其他並 發症包括神經系統障礙(腦膜炎、脊髓炎和血管病變等)以及眼部疾病(急性或進步外層視網膜壞死)等。

隨著年齡的增長,HZ 發病率及嚴重程度也隨之上升,有研究顯示,60%以上 HZ 患者患病年齡超過50 歲,近半數 85 歲以上老年人發生過至少一次 HZ,全人群年齡調整的 HZ 發病率為 3.4/1000 人年~5.0/1000 人年。因此,近年來隨著人口老齡化加劇,加之慢性疾病高發導致免疫力下降,HZ 在全球多個國 家的發病率呈緩慢上升趨勢。

在我國,HZ 未被列入國家甲乙類法定報告傳染病範疇,流行病學資料較少。一項針對廣東 50 歲以上 人群的研究顯示,2011-2013 年間 HZ 年發病率分別為 4. 1 /1000、3. 4 / 1000 和 5. 8 / 1000 人年,與英 國 HZ 發病率相近。

針對 HZ 及 PHN,臨床上尚無有效的治療藥物。因此,研發疫苗成為控制HZ及其併發症的重要手段。 默沙東的 Zostavax 是國外唯一獲批上市的帶狀皰疹疫苗,2015 年銷售額達 7.5 億美金,已在歐盟、美國、 加拿大等 60 多個國家被批准使用,是名副其實的重磅品種。

2016 年底,葛蘭素史克向美國 FDA 提交批准帶狀皰疹疫苗 Shingrix 的生物製品許可申請,目前已完 成三期臨床試驗,尚未獲批,但鑒於 HZ/su 的臨床結果明顯好於前者,國外分析師預測 Shingrix 上市後的 銷售額能夠超過 10 億美金。

隨著我國社會人口老齡化趨勢的不斷發展,HZ 防控形勢日益嚴峻,目前中國大陸尚無帶狀皰疹疫苗 上市,進口廠家默沙東申請臨床但沒有獲批,國產廠家僅有長生生物和長春百克開展臨床試驗,競爭格局 良好,兩者同處於 II 期臨床階段,預計最快於 2019/2020 年上市。根據國家統計局的資料,2016 年我國60 周歲及以上人口 2.31 億人,占總人口的 16.7%,同比增加 0.6 個百分點,以香港帶狀皰疹疫苗接種價格 (約 1000 元/針)的 50%即 500 元/針計算,假設接種率為 10%,則國內理論市場規模達 100 億以上,具 有巨大的發展潛力,該疫苗的上市將為公司的業績騰飛注入強大的發展動力,值得關注。

帶狀皰疹疫苗在 2015 年全球前十大暢銷疫苗中排名第八,是少數幾個國內市場尚且空白的重磅潛力 品種,其他大品種如 HPV 疫苗、13 價肺炎疫苗、EV71 疫苗在國內已經有同類產品獲批,行業競爭激烈。 我們認為,國產 VZV 疫苗在國內臨床試驗進度遠遠領先進口廠家,競爭優勢明顯,未來將大概率主導國 內 VZV 疫苗市場,看好公司在 VZV 疫苗研發的領先優勢,未來有望搶 先獲批成為獨家品種。

樂晴智庫,全球行業和公司深度研究

2016 年 8 月 3 日,公司與北京重山遠志投資管理中心(有限合夥) 簽署戰略合作框架協定,後者將協 助公司尋找、判斷境內外並購業務標的,拓展在醫療大健康領域的產業鏈。未來 2-3 年內,公司將通過外 延並購的方式補充產品梯隊,豐富儲備品種,外延方向不局限於疫苗類,同時考慮單抗、高分子藥物等重 磅品種,大力推動公司在生物治療領域的發展。

業績 4 年複合增速 35%高增長,受益疫苗流通 管道調整,盈利能力提升

公司營收及利潤穩步增長,4 年業績複合增速 35%

作為國內產品結構最豐富的疫苗領袖企業之一,公司的經營規模和銷售業績在過去 5 年持續保持穩步 高速增長。2016 年,公司實現營業收入 10.19 億元,同比增長 28.02%,4 年複合增速為 23.86%;

實現歸母淨利潤 4.23 億元(其中主營 4.05 億元,略超業績承諾),同比增長 44.37%,4 年複合增速為 35.09%, 淨利潤增速高於收入增速超 10 個百分點,公司經營規模和成長能力保持行業領先水準。

狂犬及水痘占營收近 80%,受益管道改革淨利率提升 4 個百分點

公司的核心產品是狂苗和水痘,兩者合計營收占比接近 80%。中檢所 2016 年疫苗批簽發資料顯示, 受山東疫苗事件和疫苗流通管道變革等因素影響,公司大部分疫苗批簽發數量出現了不同程度的下滑,總 批簽發數量從 2015 年的 2231 萬人份下降至 2016 年的 1728 萬人份,同比下滑 29%,其中僅流感疫苗的銷 售量有所增長,主要是出口業務的增量。2017 年隨著疫苗銷售逐步恢復,我們預計公司批簽發總量有望回 升至 2000 萬人份,業績有望增長約 30%。

2016 年在批簽發數量下滑 29%的情況下,公司營收和淨利潤卻分別實現同比 28.02%和 44.37%的較高 增長,主要原因是疫苗出廠價“高開”帶來收入和利潤同步增長,具體分析如下:

(1) 從產品結構來看,公司疫苗產品種類豐富,其中一類疫苗業務基本未受到“山東非法經營疫苗案 件”的影響,銷售正常;核心產品狂苗和水痘屬於剛性需求品種,由推廣服務團隊和自營團隊組成的銷售 網路覆蓋全國 30 多個省市,在疫苗新政下疫苗銷量恢復較快,受到市場衝擊較小。

(2) 從收入端來看,疫苗新政取消了疫苗批發企業經營疫苗的環節,相當於實行“一票制”,即疫苗 出廠價從“低開”轉“高開”,售價基本與招標價一致,平均漲價幅度達 100%或以上,因此在銷量下滑 的情況下公司營收仍實現 28.02%的增長;

同時,由於單位分攤製造成本較為穩定,提價後產品毛利率顯著 提高(公司由於費用分攤的緣故三季度毛利率提高並不明顯,需要等年報出來再做分析),例如康泰生物2016 年 Q3 銷售毛利率(75.48%)比 2015 年提高了 12 個百分點,智飛生物 2016 年毛利率(92.10%)比2015 年提高了 12 個百分點。

(3) 從費用端來看,流通管道被進一步壓縮,疫苗生產企業從經銷轉直銷,需要大量招聘銷售人員, 承擔倉儲管理風險,構建冷鏈物流系統,導致銷售費用率大幅提高;在稅收方面,由於疫苗屬於生物製劑, 經營企業可以選擇簡易辦法按照生物製品銷售額和 3%的徵收率計算繳納增值稅,因此稅費不會大幅增加, 對利潤的影響較小。

雖然收入和費用同時增加,但是總體來看,疫苗出廠價的大幅增長有效對沖了銷售費用的增加(2016年公司收入端增加 2 個多億,銷售費用只增加約 1 億),淨利率提高 3-4 個百分點。由於 2016 年疫苗新政 是從二季度開始實行,尚不足一個完整會計年度 ,因此預計 2017 年淨利率提升的變化相對顯著。可見, 在同等產品銷量的前提下,疫苗流通管道調整擴大了廠家的營收規模,也一定程度上提升其盈利能力。

“疫苗新政”實施,疫苗行業終端銷售逐步恢復

2016 年 4 月 23 日,國務院修改《疫苗流通和預防接種管理條例》,疫苗採購需在省級公共資源交易 平臺上進行,但全國大部分省份尚沒有這樣的平臺,因此各地停止了第二類疫苗的採購工作,市場上出現 缺貨,全國多地陸續出現接種不到第二類疫苗的現象。

2016 年 6 月國家推出疫苗流通過渡期政策,提出條件不成熟的省市可以參照現有的一類苗採購模式采 購二類苗,或者由縣級以上疾病預防控制機構直接向疫苗生產企業訂購,疫苗緊缺現象得到部分緩解,但 疫苗終端銷售仍受到較大衝擊:我們統計 2016 年批簽發總量 5.54 億瓶/劑/粒,同比下滑 21.3%,其中二類 疫苗受影響較大,較 2015 年減少了 5712.8 萬瓶/劑/粒,下滑近 1/3。

進入 2017 年一季度,山東疫苗事件的負面影響逐漸消除,以國務院辦公廳印發《關於進一步加強疫 苗流通和預防接種管理工作的意見》為契機,疫苗新政在全國各省市陸續落地實施,各省級疾控中心正積極籌建省級公共資源交易平臺,我們統計目前全國共有 19 個省市完成省級掛網採購,加上民眾對疫苗的 消費和使用漸趨理性,主動接種意願增強,疫苗終端銷售正逐步恢復。

根據國務院修訂的《疫苗流通和預防接種管理條例》,接種單位接種第一類疫苗不得收取任何費用, 接種單位接種第二類疫苗可以收取服務費、接種耗材費,具體收費標準由所在地的省、自治區、直轄市人 民政府價格主管部門核定。

但是在“疫苗新規”頒佈之前,大部分省市地區沒有疫苗接種服務費這個專案, 所以也沒有制定統一的收費標準,各地暫行的二類疫苗接種服務費按當地基層醫療衛生機構一般診療費標 准執行,一般不超過 10 元/人次,收費偏低。在新政實施導致成本增加的情況下,接種單位對二類苗的推 廣缺乏積極性,進一步導致二類苗終端接種量下滑。

針對以上問題,國務院在《關於進一步加強疫苗流通和預防接種管理工作的意見》中提出,完善預防 接種相關價格政策,科學合理核定接種單位第二類疫苗接種服務費標準。

今年以來,包括山東、廣東、甘 肅等在內的省份制定了統一的二類苗接種服務收費標準(基本在 20-25 元之間),進一步提高接種單位推 廣二類苗的積極性,我們預計二類苗終端接種量有望逐漸恢復。

三大疫苗品種打開市值成長空間,未來持續高增 長可期

水痘疫苗一針變兩針,市場空間有望翻翻超 40 億

水痘是一種呼吸道及接觸傳播的病毒性傳染病,水痘疫苗是預防水痘感染的唯一手段。2010-2015 年 其批簽量呈穩步上升態勢,基本穩定在 1800 萬劑左右,終端接種率 90%以上。2016 年受山東疫苗事件影 響,批簽發量減少了超過 500 萬劑。根據 2016 年的批簽發資料,公司市占率約 30%(384 萬劑),市場排 名第二,第一名長春百克 34%(427 萬劑)。2017 年一季度恢復較快,公司批簽發數量共 95 萬劑,領先 同行。

根據江西省、廣西省 2017 年二類疫苗招投標情況,水痘疫苗的招標價在 130 元/劑以上,以 1800 萬劑/年計算,總市場規模約 23.40 億元,未來在二胎政策的刺激下有望進一步擴容。

目前,國內絕大多數省(區、市)水痘疫苗接種採用“一針法”,即孩子滿 1 周歲後接種一針水痘疫 苗,雖然接種率已經接近 90%,但由於突破病例(接種水痘疫苗 42 d 後發生的水痘病例)的比例越來越大,水痘疫情屢有暴發,多地區出現接種過一針疫苗的兒童仍然患水痘的病例,接種一劑水痘疫苗對於水 痘疫情的防控並不理想。研究顯示,隨著接種後時間的推移,疫苗的保護效果逐漸降低。因此,專家建議 儘早將水痘疫苗兩針法納入常規免疫程式,鞏固人群免疫力,防止水痘疫情的蔓延。

2006 年,美國疾病預防控制中心和美國兒科學會即開始推薦接種兩針水痘疫苗。近幾年,國內的不少 省市,如北京、山東、福建、黑龍江等先後建議轄區內實施兩劑疫水痘苗接種程式。北京於 2012 年開始 實施兩劑程式,2013 年大規模推廣,常規接種量幾乎增加一倍。我們預計,如果水痘兩針法全國鋪開,市 場規模將翻翻超 40 億。

目前,國內僅有長生生物和長春百克的水痘疫苗可以使用 2 針法接種,競爭格局良好;公司於 2013年取得藥品補充申請批件(2013B01387)獲准對 13 周歲以上人群接種兩針水痘疫苗,是國內唯一可以同 時對 1-12 歲及 13 歲及以上人群接種 2 劑水痘疫苗的廠家,實現與國際水準的接軌,技術優勢明顯。

公司的水痘疫苗銷售穩定,產能利用率較高。2015 年批簽發數量 536 萬人份,產能利用率超 100%(產 能 500 萬人份),銷售收入 2.48 億元,同比增長 18.66%,主要是出口業務大幅增加所致(2014 年出口 41.09萬人份,2015 年一季度即實現出口 61.10 萬人份),2016 年受“疫苗新政”影響,國內批簽發下滑至 384萬人份。未來隨著水痘疫苗“一針變兩針”的普及、出口市場的進一步鞏固和開拓,水痘疫苗有望繼續推 動公司營業收入的穩步增長。

流感四價有望替代三價,替代空間至少 16 億

WHO 報告:全球 80-90%的人為流感易感人群,接種疫苗為預防流感的最好手段。國內的流感疫苗主 要有三種:第一代全病毒滅活疫苗、第二代裂解疫苗和第三代亞單位疫苗。目前中檢所批簽發的主要是流 感裂解疫苗,該疫苗在滅活疫苗的基礎上裂解流感病毒,免疫效果好、安全性較高。

2009-2010 年受甲流疫情爆發的影響,國內流感疫苗批簽發量達到 6000 多萬人份的峰值(不包括甲流 疫苗),隨後開始回落並穩定在 4000 萬人份左右,一方面是因為流感疫情得到控制,另一方面流感病毒 每年都在變異,每年的疫苗都是針對當年流行毒株進行研製,造成生產企業研發滯後,加上新版 GMP 標 准的影響,國內流感疫苗批簽量呈下降趨勢。2016 年公司的流感疫苗批簽發量為 289 萬人份,相比 2015年增加了 45 萬人份,市場排名第四,銷售收入接近 1 個億,同比增長接近 100%,主要是出口業務帶來的 增量。

根據江西省、廣西省 2017 年二類疫苗招投標情況,流感病毒裂解疫苗中標價約 40 元/人份,以 4000萬人份/年計算,總市場規模約 16 億元。目前國內流感疫苗在易感人群中的接種率僅 3-5%,對比歐美發達 國家 30%的接種率,仍有較大的提升空間。

目前國內上市的流感疫苗主要是三價疫苗,包含兩種 A 型流感(H3 和 H1)和一種 B 型流感(BV 或BY),其中 B 型流感病毒代表 20~25%流行的流感病毒株,是所有年齡組流感相關疾病發生率和死亡率的 常見原因。由於 BV 和 BY 之間交叉保護較低,多年的流行病學調查證實,三價流感疫苗對部分接種人群 沒有保護效果,而四價疫苗可以預防所有 B 型流感,保護範圍更大。世界衛生組織在 2012 年 2 月第一次 提出了一項關於四價流感疫苗應包含兩種乙型譜系毒株的建議。

目前美國上市的四價流感滅活疫苗主要是 GSK 的 Fluarix(2012 年獲批,2013 年首個上市銷售的 4 價 流感疫苗)/FluLaval(2013 年獲批)和賽諾菲的 Fluzone(2014 年獲批)。2013 年 Fluarix 和 FluLaval 在 美國的推出使得相應療法的銷售額上漲了 26%,達到 2.51 億英鎊,其中美國市場的銷售額大幅上漲 66%至 1.46 億英鎊。2016 年 Fluarix 和 FluLaval 實現全球收入 4.14 億英鎊,同比增長 54%,增長勢頭強勁。

根據 CFDA 的資料,目前國內已經開展四價流感臨床試驗的有 4 個廠家,分別是長生生物、華蘭生物、 武漢所、江蘇金迪克生物,其中公司和金迪克均已完成三期臨床,其他 9 個廠家均處於臨床申請或臨床獲 批階段。預計公司四價流感疫苗 2017 年底拿到生產批件,2018 年上市,有望成為國內首個上市的四價流 感疫苗。

參考四價流感疫苗在美國的銷售情況,四價流感作為現有疫苗的改良性品種,具備一定的市場教育基 礎,我們預計該疫苗在國內上市能增厚公司業績,成為公司新的業績增長點。未來隨著國內流感疫苗接種 率的提升,假設 10%以上的接種率,市場規模有望達 40 億。

帶狀皰疹疫苗,國內市場空白的潛力重磅品種

水痘-帶狀皰疹病毒( varicella-zoster virus,VZV)是一種具有高度傳染性的皰疹病毒,主要經接觸和 飛沫傳播,人是其唯一的宿主。該病毒經呼吸道或結膜進入人體,初次感染可引發水痘,之後長期潛伏於 脊髓後根神經節或腦神經感覺神經節內。當機體免疫力下降時,潛伏的病毒再次被啟動,沿感覺神經到達 支配的皮膚,迅速增殖複製引起帶狀皰疹(herpeszoster,HZ)。最常見的嚴重併發症是 VZV 感染後神經 痛 ( post-herpeticneuralgia, PHN),疼痛可持續數月,在重症患者中可達數年,導致生活品質下降。其他並 發症包括神經系統障礙(腦膜炎、脊髓炎和血管病變等)以及眼部疾病(急性或進步外層視網膜壞死)等。

隨著年齡的增長,HZ 發病率及嚴重程度也隨之上升,有研究顯示,60%以上 HZ 患者患病年齡超過50 歲,近半數 85 歲以上老年人發生過至少一次 HZ,全人群年齡調整的 HZ 發病率為 3.4/1000 人年~5.0/1000 人年。因此,近年來隨著人口老齡化加劇,加之慢性疾病高發導致免疫力下降,HZ 在全球多個國 家的發病率呈緩慢上升趨勢。

在我國,HZ 未被列入國家甲乙類法定報告傳染病範疇,流行病學資料較少。一項針對廣東 50 歲以上 人群的研究顯示,2011-2013 年間 HZ 年發病率分別為 4. 1 /1000、3. 4 / 1000 和 5. 8 / 1000 人年,與英 國 HZ 發病率相近。

針對 HZ 及 PHN,臨床上尚無有效的治療藥物。因此,研發疫苗成為控制HZ及其併發症的重要手段。 默沙東的 Zostavax 是國外唯一獲批上市的帶狀皰疹疫苗,2015 年銷售額達 7.5 億美金,已在歐盟、美國、 加拿大等 60 多個國家被批准使用,是名副其實的重磅品種。

2016 年底,葛蘭素史克向美國 FDA 提交批准帶狀皰疹疫苗 Shingrix 的生物製品許可申請,目前已完 成三期臨床試驗,尚未獲批,但鑒於 HZ/su 的臨床結果明顯好於前者,國外分析師預測 Shingrix 上市後的 銷售額能夠超過 10 億美金。

隨著我國社會人口老齡化趨勢的不斷發展,HZ 防控形勢日益嚴峻,目前中國大陸尚無帶狀皰疹疫苗 上市,進口廠家默沙東申請臨床但沒有獲批,國產廠家僅有長生生物和長春百克開展臨床試驗,競爭格局 良好,兩者同處於 II 期臨床階段,預計最快於 2019/2020 年上市。根據國家統計局的資料,2016 年我國60 周歲及以上人口 2.31 億人,占總人口的 16.7%,同比增加 0.6 個百分點,以香港帶狀皰疹疫苗接種價格 (約 1000 元/針)的 50%即 500 元/針計算,假設接種率為 10%,則國內理論市場規模達 100 億以上,具 有巨大的發展潛力,該疫苗的上市將為公司的業績騰飛注入強大的發展動力,值得關注。

帶狀皰疹疫苗在 2015 年全球前十大暢銷疫苗中排名第八,是少數幾個國內市場尚且空白的重磅潛力 品種,其他大品種如 HPV 疫苗、13 價肺炎疫苗、EV71 疫苗在國內已經有同類產品獲批,行業競爭激烈。 我們認為,國產 VZV 疫苗在國內臨床試驗進度遠遠領先進口廠家,競爭優勢明顯,未來將大概率主導國 內 VZV 疫苗市場,看好公司在 VZV 疫苗研發的領先優勢,未來有望搶 先獲批成為獨家品種。

樂晴智庫,全球行業和公司深度研究

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