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新藥時代下自體造血幹細胞移植在多發性骨髓瘤治療中的地位

2017年多發性骨髓瘤治療領域湧現出不少新藥, 那麼移植的地位是否受到影響呢?新藥時代治療策略的選擇有哪些發展呢?在輝瑞攜手中華醫學會血液分會白血病•淋巴瘤學組舉辦的“ASH最新進展”系列主題會議期間, 【腫瘤資訊】就一系列問題採訪了上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院的侯健教授。

侯健主任醫師

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院血液科

國際骨髓瘤工作組(IMWG)委員

中華醫學會血液學分會常委

中國抗癌協會血液腫瘤專委會常委

中國醫師協會血液科分會常委

中國醫師協會腫瘤科分會委員

中國淋巴瘤聯盟常委

中國病理生理學會實驗血液學分會委員

中國免疫學會血液免疫分會常委

上海醫學會血液學分會主委

上海免疫學會血液免疫專委會主委

中國醫藥創新促進會藥物臨床研究專委會副主委

2017年多發性骨髓瘤(MM)治療領域新藥不斷湧現

侯健教授:多發性骨髓瘤的治療一直是血液學領域的熱點話題, 相關研究進展頗多。 2017年, 除了傳統的蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑這兩類藥物外, 還有許多新型靶點藥物正在研發, 如針對t(11;14)易位的靶向治療與地塞米松和硼替佐米聯合治療復發難治MM的有效率可達89%;再如新靶點藥物轉錄因數出核抑制劑, 主要針對卡非佐米和CD38單抗無效的4-5線患者的治療, 有效率很高。

在免疫治療方面, 除楊森公司的CD38單抗外, 還有兩種其它公司的CD38單抗, 都頗令人關注, 其與蛋白酶體抑制劑或免疫調節劑及地塞米松聯合, 有效率可達60-70%, 明顯延長PFS。

CAR-T細胞治療自2016年起就成為治療MM的熱點, 2017年ASH會議上中國也發表了CAR-T細胞治療MM的相關報導,

並引起國際同行的關注。 總之, 新型靶點藥物的研發和免疫治療的進展使得MM的療效得到極大提高, 可使患者達到MRD轉陰的高品質緩解。

新藥時代下多發性骨髓瘤自體造血幹細胞移植地位依舊不可取代

侯健教授:治療多發性骨髓瘤的新藥不斷湧現, 使其治療緩解率和緩解持續時間不斷增加和延長, 緩解品質也得到提高。 大劑量化療聯合自體造血幹細胞移植是傳統化療時代誕生的方法, 新藥時代下, 它的治療地位令人關注。 基於目前的循證醫學證據以及此次ASH會議的一項META分析顯示, 自體造血幹細胞移植在新藥時代仍有其地位和作用, 即應用新藥後再採用自體造血幹細胞移植能進一步提高療效,

延長生存, 在可預見的將來仍是MM的有效治療手段。 當然, 需要明確如何與新藥聯合才能取得更好的療效。

新藥時代如何把握多發性骨髓瘤移植的適應症和移植時機

侯健教授:對於適合或能夠耐受自體造血幹細胞移植的患者還是應該進行移植治療, 在新藥誘導緩解的基礎上通過移植進一步加深緩解深度, 使患者獲得更長生存。 新藥時代不是只用新藥不做移植, 而應是在新藥的基礎上聯合移植。 移植時機一般認為還是在緩解後作為鞏固治療應用。

如何評價沙利度胺在多發性骨髓瘤治療中的作用

侯健教授:目前, 國外治療多發性骨髓瘤的新藥越來越多, 但國內已經上市的MM治療藥物並不多, 現在被批准的只有硼替佐米和雷那度胺,

還包括超說明書使用的沙利度胺。

從療效或毒副作用來講, 硼替佐米和雷那度胺較沙利度胺具有一定優勢, 但MM治療除了考慮療效和副作用外, 還要結合國內實際情況。 我們現在提倡對MM進行分層治療, 大資料顯示大概60%左右的患者為標危患者, 這些患者在誘導治療或維持治療過程中, 可以使用沙利度胺, 但需關注副作用, 特別是周圍神經損傷。 目前標危患者採用沙利度胺治療是否能夠達到與雷那度胺或硼替佐米相似的療效, 尚缺乏大型循證醫學證據, 中國醫師可以結合國情考慮開展相關研究。

硼替佐米和雷那度胺雖已進入醫保, 但仍有部分患者無法承擔治療費用。 國外有研究顯示可以採用硼替佐米聯合沙利度胺治療, 國內也有類似資料證明聯合沙利度胺較單用硼替佐米能進一步改善預後。對腫瘤負荷較高、臟器功能損害較明顯的疾病,先採用硼替佐米快速降低腫瘤負荷,改善症狀,維持治療時使用沙利度胺。我個人的經驗是對經濟條件不好的標危患者較多使用沙利度胺,而高危患者在誘導緩解後使用沙利度胺維持並不可取。總體來說,沒有專門的頭對頭研究比較高危患者使用雷那度胺維持或沙利度胺維持差距的相關資料,這值得中國醫師研究探索。

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國內也有類似資料證明聯合沙利度胺較單用硼替佐米能進一步改善預後。對腫瘤負荷較高、臟器功能損害較明顯的疾病,先採用硼替佐米快速降低腫瘤負荷,改善症狀,維持治療時使用沙利度胺。我個人的經驗是對經濟條件不好的標危患者較多使用沙利度胺,而高危患者在誘導緩解後使用沙利度胺維持並不可取。總體來說,沒有專門的頭對頭研究比較高危患者使用雷那度胺維持或沙利度胺維持差距的相關資料,這值得中國醫師研究探索。

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