腸道菌群
腸道微生物群體 -正在成為潛在的“生物標誌物”,
可以預測對免疫療法的反應。
腸道菌群與免疫療法的這種關聯性,
開啟了科學家操縱腸道微生物以提高免疫治療療效的可能性。
既往研究發現,
免疫療法反應的患者腸道微生物中富含特定菌群,
同樣在科學雜誌上發表了一系列有類似發現的新報導。
腸道菌群
安德森癌症中心去年在會議上首次報導的一項研究發現,
免疫治療反應者的腸道微生物群中有一組不同的細菌。
大腸桿菌(Bacteroides thetaiotaomicron)和大腸桿菌(Escherichia coli)富集於無反應者中。
該研究小組從前瞻性收集了112例轉移性黑素瘤患者的口腔和糞便標本,
開始用抗PD-1免疫治療開始治療。
他們還對所有的口腔和糞便樣本進行了基因測序的分類分析。
89名患者的資料表明54名是反應者,
35名是無反應者。
研究人員發現口腔微生物菌群與抗PD-1療法的反應並不顯著相關,
但是腸道微生物群落與免疫療法應答顯著相關。
在30例對治療有反應的患者中,
13例患者的PFS在腸道細菌多樣性較高的患者中是最高的(中位PFS為232天,
未達到較高多樣性組PFS為188天)。
腸道微生物
另外一項研究中,
研究人員發現在抗癌治療過程中,
使用抗生素治療感染的患者減少了對抗PD-1治療的反應。
這項研究的早期已有報導。
本研究包括接受抗PD-1或抗PD-L1治療的非小細胞肺癌(n = 140),
腎細胞癌(n = 67)和尿路上皮癌(n = 42)在癌症免疫治療開始之前或之後的一個月內,
已經給予抗生素用於常見的適應症,
例如肺部感染、泌尿系感染或者口腔感染。
抗生素暴露組患者的PFS和OS較整體患者佇列或單個腫瘤類型的患者佇列短。
在整個佇列中,
未接受抗生素治療的患者的中位OS為20.6個月,
而接受抗生素治療的患者的中位OS僅為11.5個月。
而在肺癌患者中,
不使用抗生素的患者中位OS為15.3個月,
抗生素患者的中位OS為8.3個月。
微環境
腸道微生物群與癌症免疫治療之間關係的這些發現是否可能最終“轉化為新的治療方法”。
研究作者指出,
糞便菌群移植已經在另一個領域取得了成功:來自健康供體的糞便微生物移植已經為復發性艱難梭菌感染(導致抗生素相關性腹瀉的主要原因)的患者提供了90%的臨床緩解率。
這些研究表明,
患者可以根據其腸道微生物群的組成分層為免疫治療應答者和無應答者,
這表明應當在評估免疫治療時考慮微生物群。
還有一個重要的和臨床相關的問題是腸道微生物菌群環境是否會使對免疫檢查點無應答的患者轉變為應答者。