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2018國產疫苗深度研究報告

▌國際疫苗市場初步分析

根據EvaluatePharma估計, 全球疫苗市場2016年銷售規模超過275億美元, 這一估計與KaloramaInformation的估計(2015年全球疫苗市場276億美元)非常接近, 且疫苗市場規模增速超過藥品市場整體增速。

國際市場大部分份額集中到了少數企業手中。 從企業結構看, 默沙東、輝瑞、賽諾菲、葛蘭素史克“四巨頭”佔據了全球超過80%的份額, 四家主要企業份額和增速也大體相當。

從品種來看, 同樣少數“爆款品種”佔據了市場大部分份額。

從品種結構看, 國際市場最大的幾個品類是呼吸系統疫苗(肺炎球菌疫苗、腦膜炎雙球菌疫苗、流感疫苗等)、人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗、水痘和帶狀皰疹疫苗、輪狀病毒疫苗等。

▌比較國內外疫苗市場, 我們認為二者差別主要在於

重磅品種發展滯後:一些國際疫苗市場的重要品種在我國仍未上市或比例嚴重偏低(如HPV疫苗, 13價肺炎球菌多糖結合疫苗、輪狀病毒疫苗、四價流腦結合疫苗、四價流感疫苗等)

多聯疫苗水準低, 數量少:相比國際市場, 我國多聯疫苗品種十分有限。 多聯疫苗是未來的發展趨勢,

不僅節省疫苗接種的人工和成本, 減少就診時間和注射次數, 降低嬰幼兒痛苦和傷害, 簡化接種程式, 具有重要意義。

國內傳統品種已經基本飽和空間主要依靠政策和結構變動。

▌狂犬疫苗:Vero細胞狂苗大概率仍是主流HDCV有望提升份額

我國狂犬病每十年出現一個小流行週期, 二十年左右出現一個大流行週期。 1990—2007年是中國狂犬病第3個大流行週期, 發病率呈先下降後上升的倒抛物線趨勢, 2008—2014年再行走低。

這一週期與防疫政策密切相關, 如2001年流行率大幅提升, 主要與濃縮疫苗停止使用代之以價格昂貴的純化疫苗(比濃縮人用疫苗價格高6倍)有關。

市場上銷售的狂犬病疫苗主要分為三類:

自1980年代我國研製成功地鼠腎原代細胞培養疫苗,1990年代後期Vero細胞培養疫苗上市,並對疫苗不斷改進生產工藝,達到了與國際一致的經濃縮、純化、凍幹的優質細胞培養疫苗。

2015年,純化凍幹的人二倍體細胞疫苗國內上市,利用人二倍體細胞作為病毒培養基質製備狂犬病疫苗,免疫效果好,副作用少,但培養技術難度較大,生產成本高。

根據《中國狂犬病防治現狀》,估計全國(不含港澳臺)每年被動物傷害的人數超過4000萬人,目前國內年批簽發量在1200-1500余萬人份左右,滲透率已經達到35-40%左右,總批簽發量也已經多年缺乏突破。

近年來我國狂犬病發病人數不斷走低,表明狂犬病防治和狂犬疫苗接種也已經達到較高水準。除非政策出現重大改變,對狂犬疫苗的需求總量難有高增長空間,狂犬疫苗批簽發增長也會相對平穩。

國內目前占主流的依然是Vero細胞人用狂犬病疫苗(CPRV),大部分為五針接種法,遼寧成大狂苗產品除了5針法外,還獲批“2-1-1”接種即可完成免疫。

目前使用的細胞培養狂犬病疫苗中,HDCV(人二倍體狂犬病疫苗)被公認為最佳疫苗。

但我們認為總的來說,未來可能Vero細胞狂苗仍將會是市場主流,HDCV比例有望取得一定提升。

▌水痘疫苗:同樣基本飽和一針變兩針是機遇

水痘疫苗過去也是國內市場規模最大的二類苗之一,目前國內水痘疫苗接種每人份基本為一針,根據當前國內新生兒數量,如果實現100%滲透率估計,市場需求大約1700萬支。而連續多年國內水痘批簽發已經穩定在1500-1900萬支左右,市場需求幾近飽和。

目前國內有活躍批簽發記錄的,主要是長春百克、長生生物、長春祈健、上海所等企業,格局也相對穩定。

2006年,美國疾病預防控制中心和美國兒科學會即開始推薦接種兩針水痘疫苗,2017年廣東等地也已經下發通知將14歲及以下兒童水痘疫苗接種程式,調整為自願自費接種2劑次。

水痘市場目前需求和供應已經相對穩定,未來市場的主要彈性,在於1針改2針的推廣範圍和落地速度。

▌肺炎球菌疫苗:“疫苗之王”已在陣中國產企業蓄勢待發

肺炎鏈球菌(Streptococcuspneumoniae,pneumococcus)簡稱肺炎球菌,是重要的呼吸道致病菌,肺炎球菌感染可以導致無症狀的鼻咽部定植、不太嚴重的疾病(如鼻竇炎、中耳炎)和嚴重疾病(如腦膜炎、肺炎和膿毒血症等)。

目前市場上有兩類肺炎鏈球菌疫苗,結合疫苗(如13價肺炎球菌多糖結合疫苗,PCV13)和多糖疫苗(如23價肺炎球菌多糖疫苗,PPSV23)。

PPSV23安全性良好,但是不能有效誘導<2歲嬰幼兒產生保護性免疫應答。在WHO和美國疾控中心CDC的建議中,PCV接種均優先於PPSV,PPSV主要用於2歲以上高風險人群和已經完成PCV基礎免疫人群的補充免疫應答。

▌肺炎球菌多糖結合疫苗:超重磅品種國內空間很大

PCV是國際疫苗市場超重磅品種,輝瑞沛兒全球銷售額近年維持在50-60億美元規模,是全球銷售規模最大的疫苗品種。

目前國內PCV已經上市的僅輝瑞原研(沛兒7價PCV因註冊證到期於2015年退出大陸市場,2016年底沛兒13獲批重新回歸),獲批適應症為6周齡至15月齡嬰幼兒的主動免疫,以預防由肺炎球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F引起的侵襲性疾病(包括菌血症性肺炎、腦膜炎、敗血症和菌血症等)。

沃森生物13價肺炎球菌多糖結合疫苗已經完成III期臨床試驗,目前申請新藥生產的藥品註冊申請已經獲得受理。

民海生物(上市公司康泰生物全資子公司)13價肺炎球菌結合疫苗也已經進入III期臨床試驗。

此外還有蘭州所、科興生物、智飛綠竹等企業獲批臨床。

▌PCV國內滲透率很低:由於疫苗註冊和供應能力等問題,沛兒在國內批簽

發一直維持在較低水準(除2014年外均未超過100萬支)

發達國家PCV普及率極高,根據美國CDC統計,2012-2016年美國19-35月齡嬰幼兒PCV3針接種率均超過90%,4針接種率超過80%。

我國當前每年新出生人口在1600-1800萬人左右,如滲透率城市達到50%,農村達到25%,則估計每年PCV市場需求空間可達670萬人份/2680萬支,年銷售額90億人民幣以上(目前PCV13原研國內招標價為698元,國產PCV13價格按原研50%估計)。

肺炎球菌多糖疫苗競爭相對激烈:目前國內PPSV競爭企業數目較多,有賽諾菲巴斯德、默沙東、成都所、沃森生物等企業已經上市,每年批簽發量在200-900萬支之間,此外還有數家企業產品已經處於上市申請及III期臨床,預計未來競爭將繼續加劇。

▌人乳頭瘤病毒疫苗:超重磅單品存量人群規模龐大

目前全球已經上市的HPV疫苗主要有3種,分別是葛蘭素史克(GSK)的雙價重組人乳頭瘤病毒疫苗(希瑞適,Cervarix),以及默沙東(MSD)的四價/九價人乳頭瘤病毒疫苗(佳達修,Gardasil/Gardasil9),均是預防性疫苗,以非感染性的病毒樣顆粒(VLPs)形式存在。

2016年7月,希瑞適在國內獲批上市,適用於9-25歲的女性,採用3劑免疫接種程式,用於預防因高危型人乳頭瘤病毒(人乳頭瘤病毒(HPV)16、18型所致的宮頸癌、CIN和原位腺癌。

2017年5月佳達修四價苗國內獲批。Gardasil和Gardasil9在美國獲批適用於9-26歲的男性和女性,用於預防4/9種HPV引起的宮頸癌、陰道癌、外陰癌、肛門癌、相關癌前病變和上皮內瘤樣病變,以及生殖器疣。

在國內,佳達修疫苗獲批用於20-45歲的女性接種,採用3劑免疫接種程式,適用於預防由16、18型人乳頭瘤病毒(HPV)所致的宮頸癌,宮頸上皮內瘤樣病變(CIN1/2/3)和原位腺癌(AIS)。

佳達修在國內由智飛生物獨家代理,根據智飛生物與美國默沙東簽署的協議,默沙東在取得四價HPV疫苗上市許可後,將向智飛生物獨家供應該產品,並許可公司在協定區域內獨家經銷,聯合推廣該產品。雙方基礎採購計畫為第一年度約11.4億元,第二年度約14.83億元,第三年度約18.53億元。

▌HPV市場空間:年增量數十億級,存量數百億級

由於發達國家青少年性活躍期開始較早,HPV疫苗接種普遍較早。根據美國CDC統計,美國17歲青少年HPV接種完成率已經達到47%(其中男性,女性59%,男性37%)。

對我國每年增量市場的測算:我國目前僅獲批女性適用人群,如果按照年新增到齡人群1600萬,男女性別比例1:1(2017年末我國性別比例104.8:100,接近1:1),按30%女性滲透率,單支疫苗售價800元計算,則每年增量人群接近250萬人,增量市場超過50億/年。

對我國存量市場的測算:即使採用非常保守的年齡範圍,考慮我國15-30歲女性人口(對應2010年普查7-22歲女性人口),根據2010年第六次人口普查資料,按照城市40%,城鎮25%,鄉村10%滲透率估算,潛在接種人群可達3100萬人,市場規模超過600億人民幣。

從批簽發量來看,如按照3劑/人份計算,國內2018年1月HPV疫苗批簽發量已經達到40萬人份左右。

▌輪狀病毒疫苗:年終端規模同樣可達50億人民幣

輪狀病毒於1973年最早由Bishop用電鏡從澳大利亞腹瀉兒童腸活檢上皮細胞內發現,形如車輪狀,故命為“輪狀病毒”。人和動物輪狀病毒分為7組和兩個亞群,其中A、B、C3組能引起人畜共患的腹瀉。

其中A組輪狀病毒是國際旅行中常見的病毒感染性腹瀉病原體,其感染呈世界性分佈,也是嬰幼兒腹瀉最重要的病原。我國每年大約有1000萬嬰幼兒患輪狀病毒感染性胃腸炎,約占2歲以下嬰幼兒的1/4,是引起嬰幼兒嚴重腹瀉的最主要病原。

國際市場輪狀病毒主要有葛蘭素史克的單價輪狀病毒疫苗Rotarix(羅特律)和默沙東的五價輪狀病毒疫苗RotaTeq(輪達停),二者份額大致相當。

目前國內上市僅有成都所的口服輪狀病毒活疫苗羅特威,適用於2個月-3歲嬰幼兒,需每年服用。國際輪狀病毒產品也在進入國內的申報過程中。

根據美國CDC統計資料,美國嬰幼兒輪狀病毒疫苗接種率近年來穩定在70%以上。參考上述水準,如國內年均新生兒數按1700萬估計,如能達到40%接種率,則國內輪狀病毒市場空間超過2000萬支/年。

▌B型流感嗜血桿菌疫苗:競爭激烈相對成熟

B型流感嗜血桿菌(Hib)是引起小兒嚴重細菌感染的主要致病菌,可導致腦膜炎、肺炎、敗血症、會厭炎、蜂窩組織炎、心包炎、脊髓炎等多種侵襲性疾病,曾是歐美國家導致細菌性腦膜炎的首位病原菌。

▌腦膜炎球菌疫苗國內主要有多糖疫苗和結合疫苗兩種

與肺炎球菌疫苗的情況類似,多糖疫苗只能適用於兩歲以上的兒童與成人,而結合疫苗適用於2/3月齡以上的嬰幼兒等對多糖疫苗無應答、低應答的人群。

國內流腦疫苗當前年批簽發規模約30億元左右,我國A群流腦多糖疫苗和A群C群流腦多糖疫苗屬於一類苗,而ACYW135和結合疫苗屬於二類苗。因此A群和AC多糖疫苗雖然銷量較大,如按銷售額和貨值計算,結合疫苗的市場份額超過50%。

目前國內該領域申報註冊競爭力較為激烈,不僅有眾多上市產品,如ACYW135結合疫苗等申報中品種也有較多競爭者。

流感嗜血桿菌疫苗國內批簽發格局較為穩定,且Hib疫苗和其他品種聯合的多聯疫苗今年來放量趨勢較強。

▌流感疫苗:總量隨疫情波動四價上市是重要機會

目前使用的流感疫苗可分為滅活疫苗和減毒活疫苗兩類

滅活疫苗可分為全病毒疫苗、裂解疫苗和亞單位疫苗。其中裂解疫苗能有效減少不良反應,保證良好的安全性、免疫原性和穩定性,廣泛應用于兒童、成人和老年人。

減毒活疫苗是一種降低了毒力並能在最佳適應溫度生長的毒株,但是與其他病毒可能發生基因重配,得到毒力恢復的重配株;減毒活疫苗對2~8歲兒童有較好的保護作用,但對老人和免疫缺陷及免疫功能低下人群存在潛在危害。

三價流感疫苗在國內非常成熟,由於疫苗有效期一年,每年批簽發總量隨著疫情波動變化較大。2009-2010年的全球甲流疫情將行業批簽發規模推高至巔峰,而近年則不斷回落。

目前世界上獲得批准使用的流感疫苗均為季節性流感疫苗,其中最為廣泛使用的為三價滅活疫苗,包含兩種危害較大的A型流感病毒(H1N1和H3N2毒株各一個)和一種B型流感病毒毒株。2013年-2014年,WHO開始推薦四價流感病毒,在傳統的三價流感病毒之外增加了一種B型流感病毒。

▌四價流感疫苗在國外已經上市,但在國內仍處於研發衝刺階段

2012年2月美國FDA註冊批准鼻腔噴霧四價流感疫苗,由美國FluMist,Medlmmune疫苗公司研製。該疫苗為減毒活疫苗,含有二種A型流感和二種B型的不同譜系流感病毒。

2012年7月20日美國FDA批准GSK四價流感疫苗Fluarix用於3歲以上兒童和成人的A型和B型流感的預防。該疫苗是覆蓋4種流感病毒株(二種A型流感和二種B型)的裂解病毒的肌注疫苗。

國內尚無四價裂解病毒疫苗上市。從事四價裂解病毒疫苗研發的企業多家,其中進度最為領先的是長生生物和華蘭生物子公司華蘭疫苗。

從目前情況來看,領先企業年內獲批,四價品種成功趕上流感疫苗接種高峰是大概率事件。

市場上銷售的狂犬病疫苗主要分為三類:

自1980年代我國研製成功地鼠腎原代細胞培養疫苗,1990年代後期Vero細胞培養疫苗上市,並對疫苗不斷改進生產工藝,達到了與國際一致的經濃縮、純化、凍幹的優質細胞培養疫苗。

2015年,純化凍幹的人二倍體細胞疫苗國內上市,利用人二倍體細胞作為病毒培養基質製備狂犬病疫苗,免疫效果好,副作用少,但培養技術難度較大,生產成本高。

根據《中國狂犬病防治現狀》,估計全國(不含港澳臺)每年被動物傷害的人數超過4000萬人,目前國內年批簽發量在1200-1500余萬人份左右,滲透率已經達到35-40%左右,總批簽發量也已經多年缺乏突破。

近年來我國狂犬病發病人數不斷走低,表明狂犬病防治和狂犬疫苗接種也已經達到較高水準。除非政策出現重大改變,對狂犬疫苗的需求總量難有高增長空間,狂犬疫苗批簽發增長也會相對平穩。

國內目前占主流的依然是Vero細胞人用狂犬病疫苗(CPRV),大部分為五針接種法,遼寧成大狂苗產品除了5針法外,還獲批“2-1-1”接種即可完成免疫。

目前使用的細胞培養狂犬病疫苗中,HDCV(人二倍體狂犬病疫苗)被公認為最佳疫苗。

但我們認為總的來說,未來可能Vero細胞狂苗仍將會是市場主流,HDCV比例有望取得一定提升。

▌水痘疫苗:同樣基本飽和一針變兩針是機遇

水痘疫苗過去也是國內市場規模最大的二類苗之一,目前國內水痘疫苗接種每人份基本為一針,根據當前國內新生兒數量,如果實現100%滲透率估計,市場需求大約1700萬支。而連續多年國內水痘批簽發已經穩定在1500-1900萬支左右,市場需求幾近飽和。

目前國內有活躍批簽發記錄的,主要是長春百克、長生生物、長春祈健、上海所等企業,格局也相對穩定。

2006年,美國疾病預防控制中心和美國兒科學會即開始推薦接種兩針水痘疫苗,2017年廣東等地也已經下發通知將14歲及以下兒童水痘疫苗接種程式,調整為自願自費接種2劑次。

水痘市場目前需求和供應已經相對穩定,未來市場的主要彈性,在於1針改2針的推廣範圍和落地速度。

▌肺炎球菌疫苗:“疫苗之王”已在陣中國產企業蓄勢待發

肺炎鏈球菌(Streptococcuspneumoniae,pneumococcus)簡稱肺炎球菌,是重要的呼吸道致病菌,肺炎球菌感染可以導致無症狀的鼻咽部定植、不太嚴重的疾病(如鼻竇炎、中耳炎)和嚴重疾病(如腦膜炎、肺炎和膿毒血症等)。

目前市場上有兩類肺炎鏈球菌疫苗,結合疫苗(如13價肺炎球菌多糖結合疫苗,PCV13)和多糖疫苗(如23價肺炎球菌多糖疫苗,PPSV23)。

PPSV23安全性良好,但是不能有效誘導<2歲嬰幼兒產生保護性免疫應答。在WHO和美國疾控中心CDC的建議中,PCV接種均優先於PPSV,PPSV主要用於2歲以上高風險人群和已經完成PCV基礎免疫人群的補充免疫應答。

▌肺炎球菌多糖結合疫苗:超重磅品種國內空間很大

PCV是國際疫苗市場超重磅品種,輝瑞沛兒全球銷售額近年維持在50-60億美元規模,是全球銷售規模最大的疫苗品種。

目前國內PCV已經上市的僅輝瑞原研(沛兒7價PCV因註冊證到期於2015年退出大陸市場,2016年底沛兒13獲批重新回歸),獲批適應症為6周齡至15月齡嬰幼兒的主動免疫,以預防由肺炎球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F引起的侵襲性疾病(包括菌血症性肺炎、腦膜炎、敗血症和菌血症等)。

沃森生物13價肺炎球菌多糖結合疫苗已經完成III期臨床試驗,目前申請新藥生產的藥品註冊申請已經獲得受理。

民海生物(上市公司康泰生物全資子公司)13價肺炎球菌結合疫苗也已經進入III期臨床試驗。

此外還有蘭州所、科興生物、智飛綠竹等企業獲批臨床。

▌PCV國內滲透率很低:由於疫苗註冊和供應能力等問題,沛兒在國內批簽

發一直維持在較低水準(除2014年外均未超過100萬支)

發達國家PCV普及率極高,根據美國CDC統計,2012-2016年美國19-35月齡嬰幼兒PCV3針接種率均超過90%,4針接種率超過80%。

我國當前每年新出生人口在1600-1800萬人左右,如滲透率城市達到50%,農村達到25%,則估計每年PCV市場需求空間可達670萬人份/2680萬支,年銷售額90億人民幣以上(目前PCV13原研國內招標價為698元,國產PCV13價格按原研50%估計)。

肺炎球菌多糖疫苗競爭相對激烈:目前國內PPSV競爭企業數目較多,有賽諾菲巴斯德、默沙東、成都所、沃森生物等企業已經上市,每年批簽發量在200-900萬支之間,此外還有數家企業產品已經處於上市申請及III期臨床,預計未來競爭將繼續加劇。

▌人乳頭瘤病毒疫苗:超重磅單品存量人群規模龐大

目前全球已經上市的HPV疫苗主要有3種,分別是葛蘭素史克(GSK)的雙價重組人乳頭瘤病毒疫苗(希瑞適,Cervarix),以及默沙東(MSD)的四價/九價人乳頭瘤病毒疫苗(佳達修,Gardasil/Gardasil9),均是預防性疫苗,以非感染性的病毒樣顆粒(VLPs)形式存在。

2016年7月,希瑞適在國內獲批上市,適用於9-25歲的女性,採用3劑免疫接種程式,用於預防因高危型人乳頭瘤病毒(人乳頭瘤病毒(HPV)16、18型所致的宮頸癌、CIN和原位腺癌。

2017年5月佳達修四價苗國內獲批。Gardasil和Gardasil9在美國獲批適用於9-26歲的男性和女性,用於預防4/9種HPV引起的宮頸癌、陰道癌、外陰癌、肛門癌、相關癌前病變和上皮內瘤樣病變,以及生殖器疣。

在國內,佳達修疫苗獲批用於20-45歲的女性接種,採用3劑免疫接種程式,適用於預防由16、18型人乳頭瘤病毒(HPV)所致的宮頸癌,宮頸上皮內瘤樣病變(CIN1/2/3)和原位腺癌(AIS)。

佳達修在國內由智飛生物獨家代理,根據智飛生物與美國默沙東簽署的協議,默沙東在取得四價HPV疫苗上市許可後,將向智飛生物獨家供應該產品,並許可公司在協定區域內獨家經銷,聯合推廣該產品。雙方基礎採購計畫為第一年度約11.4億元,第二年度約14.83億元,第三年度約18.53億元。

▌HPV市場空間:年增量數十億級,存量數百億級

由於發達國家青少年性活躍期開始較早,HPV疫苗接種普遍較早。根據美國CDC統計,美國17歲青少年HPV接種完成率已經達到47%(其中男性,女性59%,男性37%)。

對我國每年增量市場的測算:我國目前僅獲批女性適用人群,如果按照年新增到齡人群1600萬,男女性別比例1:1(2017年末我國性別比例104.8:100,接近1:1),按30%女性滲透率,單支疫苗售價800元計算,則每年增量人群接近250萬人,增量市場超過50億/年。

對我國存量市場的測算:即使採用非常保守的年齡範圍,考慮我國15-30歲女性人口(對應2010年普查7-22歲女性人口),根據2010年第六次人口普查資料,按照城市40%,城鎮25%,鄉村10%滲透率估算,潛在接種人群可達3100萬人,市場規模超過600億人民幣。

從批簽發量來看,如按照3劑/人份計算,國內2018年1月HPV疫苗批簽發量已經達到40萬人份左右。

▌輪狀病毒疫苗:年終端規模同樣可達50億人民幣

輪狀病毒於1973年最早由Bishop用電鏡從澳大利亞腹瀉兒童腸活檢上皮細胞內發現,形如車輪狀,故命為“輪狀病毒”。人和動物輪狀病毒分為7組和兩個亞群,其中A、B、C3組能引起人畜共患的腹瀉。

其中A組輪狀病毒是國際旅行中常見的病毒感染性腹瀉病原體,其感染呈世界性分佈,也是嬰幼兒腹瀉最重要的病原。我國每年大約有1000萬嬰幼兒患輪狀病毒感染性胃腸炎,約占2歲以下嬰幼兒的1/4,是引起嬰幼兒嚴重腹瀉的最主要病原。

國際市場輪狀病毒主要有葛蘭素史克的單價輪狀病毒疫苗Rotarix(羅特律)和默沙東的五價輪狀病毒疫苗RotaTeq(輪達停),二者份額大致相當。

目前國內上市僅有成都所的口服輪狀病毒活疫苗羅特威,適用於2個月-3歲嬰幼兒,需每年服用。國際輪狀病毒產品也在進入國內的申報過程中。

根據美國CDC統計資料,美國嬰幼兒輪狀病毒疫苗接種率近年來穩定在70%以上。參考上述水準,如國內年均新生兒數按1700萬估計,如能達到40%接種率,則國內輪狀病毒市場空間超過2000萬支/年。

▌B型流感嗜血桿菌疫苗:競爭激烈相對成熟

B型流感嗜血桿菌(Hib)是引起小兒嚴重細菌感染的主要致病菌,可導致腦膜炎、肺炎、敗血症、會厭炎、蜂窩組織炎、心包炎、脊髓炎等多種侵襲性疾病,曾是歐美國家導致細菌性腦膜炎的首位病原菌。

▌腦膜炎球菌疫苗國內主要有多糖疫苗和結合疫苗兩種

與肺炎球菌疫苗的情況類似,多糖疫苗只能適用於兩歲以上的兒童與成人,而結合疫苗適用於2/3月齡以上的嬰幼兒等對多糖疫苗無應答、低應答的人群。

國內流腦疫苗當前年批簽發規模約30億元左右,我國A群流腦多糖疫苗和A群C群流腦多糖疫苗屬於一類苗,而ACYW135和結合疫苗屬於二類苗。因此A群和AC多糖疫苗雖然銷量較大,如按銷售額和貨值計算,結合疫苗的市場份額超過50%。

目前國內該領域申報註冊競爭力較為激烈,不僅有眾多上市產品,如ACYW135結合疫苗等申報中品種也有較多競爭者。

流感嗜血桿菌疫苗國內批簽發格局較為穩定,且Hib疫苗和其他品種聯合的多聯疫苗今年來放量趨勢較強。

▌流感疫苗:總量隨疫情波動四價上市是重要機會

目前使用的流感疫苗可分為滅活疫苗和減毒活疫苗兩類

滅活疫苗可分為全病毒疫苗、裂解疫苗和亞單位疫苗。其中裂解疫苗能有效減少不良反應,保證良好的安全性、免疫原性和穩定性,廣泛應用于兒童、成人和老年人。

減毒活疫苗是一種降低了毒力並能在最佳適應溫度生長的毒株,但是與其他病毒可能發生基因重配,得到毒力恢復的重配株;減毒活疫苗對2~8歲兒童有較好的保護作用,但對老人和免疫缺陷及免疫功能低下人群存在潛在危害。

三價流感疫苗在國內非常成熟,由於疫苗有效期一年,每年批簽發總量隨著疫情波動變化較大。2009-2010年的全球甲流疫情將行業批簽發規模推高至巔峰,而近年則不斷回落。

目前世界上獲得批准使用的流感疫苗均為季節性流感疫苗,其中最為廣泛使用的為三價滅活疫苗,包含兩種危害較大的A型流感病毒(H1N1和H3N2毒株各一個)和一種B型流感病毒毒株。2013年-2014年,WHO開始推薦四價流感病毒,在傳統的三價流感病毒之外增加了一種B型流感病毒。

▌四價流感疫苗在國外已經上市,但在國內仍處於研發衝刺階段

2012年2月美國FDA註冊批准鼻腔噴霧四價流感疫苗,由美國FluMist,Medlmmune疫苗公司研製。該疫苗為減毒活疫苗,含有二種A型流感和二種B型的不同譜系流感病毒。

2012年7月20日美國FDA批准GSK四價流感疫苗Fluarix用於3歲以上兒童和成人的A型和B型流感的預防。該疫苗是覆蓋4種流感病毒株(二種A型流感和二種B型)的裂解病毒的肌注疫苗。

國內尚無四價裂解病毒疫苗上市。從事四價裂解病毒疫苗研發的企業多家,其中進度最為領先的是長生生物和華蘭生物子公司華蘭疫苗。

從目前情況來看,領先企業年內獲批,四價品種成功趕上流感疫苗接種高峰是大概率事件。

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