都知道老眼昏花的時候， 補充維生素A會有幫助， 但是非環類維生素A （ACR）又是什麼東東？當然， 和維生素A淵源密切， 這是一種由維生素A衍生而來的人造化合物，
近日， 發表在美國國家科學院院刊上的一項研究中， 科學家們又有了發現：這種化合物是通過抑制肝癌腫瘤幹細胞(CSC)的活力， 阻止它們產生新的腫瘤。
眾所周知， HCC是一種死亡率很高的癌症， 如果不幸處於終末期， 即使選擇外科手術切除， 術後也難免復發， 術後死亡率依然很高。 每年HCC在全世界造成約60萬人死亡， 非小細胞肺癌高居死亡率榜首， 而HCC緊隨其後。 因此， 全世界研究人員一直致力於尋找有效預防腫瘤復發的方法。 非環式維生素A就是最近發現的這樣一種物質， 不過， 科學家們對它究竟扮演了何種角色知之甚少。
為探明究竟， 由RIKEN綜合醫學中心的Soichi Kojima帶領的研究團隊， 觀察了用非環式維生素A處理的細胞轉錄組。 他們發現， 與未經處理的對照組細胞相比， 非環式維生素A處理的細胞轉錄組呈現低表達水準的MYCN基因——一種經常表達於腫瘤並與預後不良相關的基因。
隨後， 團隊把觀察重點放在“腫瘤幹細胞（CSC）”這類特殊細胞上。 何謂腫瘤幹細胞？與許多幹細胞能分化成為身體的各種各具功能的細胞一樣， 腫瘤幹細胞是腫瘤細胞的原始細胞。 它們具有逃脫化療或其他治療的衝擊並存活下來的本領， 然後分化成新的腫瘤細胞， 從而導致腫瘤復發。 團隊發現， MYCN的確是與腫瘤幹細胞的許多靶標表達相關的。
Kojima說， “我們觀察了不同亞群的腫瘤細胞， 很有意思， 我們發現有一組特定的EpCAM陽性腫瘤幹細胞，
他們在實驗中觀察到， 使用非環類維生素A， 劑量越大， 就會選擇性地消耗越多的EpCAM陽性細胞。 為瞭解這個現象是否具備臨床意義， 研究者又對肝癌術後給予非環類維生素A的患者進行肝組織活檢。 結果表明， 六個接受600毫克/天劑量的患者， 與300毫克/天劑量的患者對比， 有四個患者的MYCN表達水準是下降的。 這就提示， 與非環類維生素A對應的MYCN的不同表達程度， 很可能就是導致臨床試驗中復發差異的重要因素。 最後， 他們還研究了來自癌基因組圖譜的資料， 發現MYCN的高表達與預後不良顯著有關。
據Kojima的說法， “很明顯， 非環類維生素A就是靶向某一類腫瘤幹細胞。 這對減少癌症復發和真正治癒患者提供了重要線索。 我們期待臨床資料會給我們帶來驚喜。 ”
在韓國、臺灣和新加坡， 正在進行Ⅲ期非環類維生素A（Peretinoin）的臨床試驗， 以測試該藥物對HCC復發的預防能力。
我國是人口基數大， 癌症病人數量多， 而肝癌則是我們國家的國病。 與試驗的執行者Kojima一樣， 我們同樣熱切期待Ⅲ期臨床試驗能給我們帶來振奮人心的消息。
參考文獻：cXian-Yang Qin el al., "Prevention of hepatocellular carcinoma by targeting MYCN-positive liver cancer stem cells with acyclic retinoid," PNAS (2018). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1802279115
（轉化醫學網360zhyx.com）