不管你多麼依依不捨， 2018年最後一個長假還是已經過完啦！你是不是又開開心心地吃胖了幾斤， 在這喜迎上班（課）的日子裡為負進展的減肥大計感到頭禿不已？
然而， 好消息是， 科學家們踩著七彩祥雲帶著新的研究成果來拯救你們啦！看看最近他們又有哪些“奇思妙想”的減肥新招吧！
吃嘛嘛香， 體重不長
為了控制體重， 天天水煮雞胸拌菜沙拉？美國耶魯大學的Eichmann研究組也覺得這不是個好辦法。 他們最新發表在《科學》上的研究揭示了脂肪被腸道吸收的分子機制， 並提出了一種從源頭上遏制脂肪吸收從而阻止肥胖的方法[1]。
腸道中的脂肪是由腸絨毛上的毛細淋巴管（乳糜管）和毛細血管進入人體循環系統（“被吸收”）的。 但是， 脂肪是如何穿過乳糜管壁的呢？ 有一種假說提出， 乳糜管的細胞間是像釘扣子一樣被釘在一起的， 而“扣子”之間有縫隙， 脂肪就是從這些縫隙裡“溜”進乳糜管的。
淋巴管上的紐扣狀連接與拉鍊狀連接示意圖。 圖片來源：修改自參考文獻[2].
為了驗證這種猜測， Eichmann實驗室的科研人員突變了小鼠內皮細胞中的兩個基因（表達在內皮細胞表面的FLT1和NRP1蛋白 ）， 乳糜管壁就從大間隙的“扣子”變成了密不透風的“拉鍊”。 實驗人員對這種突變體小鼠和沒有突變的對照組小鼠進行了橄欖油灌胃操作， 他們發現， 灌胃後，
那麼， 抑制脂肪吸收能夠抑制肥胖嗎？接下來， 實驗人員同時用高脂飲食（High-fat diet）餵養了突變體小鼠和對照組小鼠。 8星期的高脂飲食之後， 對照組小鼠體內脂肪水準明顯升， 去脂體重比重則對應下降， 並出現脂肪肝的症狀；而突變體小鼠則視脂肪如無物， 在16周的高脂飲食之後依然身材纖瘦——這一結果也並不算意外， 畢竟食物中的脂肪都被阻擋在腸道之外啦！
16周高脂飲食餵養後的小鼠。 左一與左二：對照組小鼠。
Eichmann研究組發現， 有一種治療腦血管痙攣的小分子藥物可以通過啟動“扣子”生長， 直接讓乳糜管壁形成“拉鍊”、最終阻止脂肪吸收。 也許這種藥物將來可以被改進， 並專門用於抑制腸道的脂肪吸收， 從而抑制肥胖的發生。
不節食就減脂
前一種方法看起來有效， 其實也存在漏洞。 高中生物告訴我們， 與脂肪並稱為人體三大營養物質的糖類和蛋白質都可以在人體內被轉化為脂肪， 所以只是阻止脂肪吸收似乎並不治本。
堵不如疏， 能不能通過促進脂肪消耗， 從而幫助控制體重呢？
從1935年起便陸續有研究表明， 熱量限制， 即每餐攝入適當低於需求量的熱量（而不是不吃飯），
Trajkovski研究組發現， 30天的短期熱量限制便能夠顯著地改變小鼠腸道中的菌群組成。 為了分辨菌群組成變化對於脂肪轉化有沒有影響， 研究人員分別將熱量限制小鼠和對照組小鼠的腸道菌群移植到了無菌小鼠的腸道內。
左一：移植了對照組腸道菌群的無菌小鼠（AL-tr）與小鼠移植了熱量限制組腸道菌群的無菌小鼠（CR-tr）的初始體重沒有明顯差異
左二：餵養高脂飲食的第0-3星期兩種小鼠的體重增加變化。 AL-tr小鼠體重增加， 而CR-tr小鼠體重出現了下降。
左三：餵養高脂飲食的第0-3星期兩種小鼠每日攝入飲食量。 圖片來源：參考文獻[4]
糞便移植還是太過重口？也許還有其它辦法。
Trajkovski研究組發現， 熱量限制小鼠的腸道中脂多糖(LPS)的含量明顯下降了。 脂多糖是很多細菌外膜的組成部分，同時也被人體免疫系統當做細菌入侵的“標記”，能夠被人體細胞膜上的TLR4蛋白識別並啟動人體強烈的免疫反應。研究結果顯示，抑制脂多糖-TLR4這條免疫通路，則可以通過不節食的方法控制小鼠體重——這也許說明，調節免疫反應還能夠幫助人們預防肥胖。
不運動就燃脂
骨骼肌也是消耗脂肪的大戶。美國桑福德·伯納姆·普雷比斯醫學研究院（Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute）Periasamy實驗室一系列的發現顯示，骨骼肌中一種叫Sarcolipin的膜蛋白能夠促進脂肪的燃燒。
糖解型快肌是體內主要負責爆發性運動的肌肉，肌細胞內Sarcolipin蛋白水準很低，脂肪代謝也不活躍。脛骨前肌是小腿前面附著的肌肉，也屬於糖解型快肌，在經過12周高脂飲食餵養後，小鼠的脛骨前肌內會出現脂肪代謝中間產物堆積，嚴重時甚至可以造成肌細胞死亡。
研究人員發現，在脛骨前肌中引入額外的Sarcolipin（高表達Sarcolipin），肌纖維類型與尺寸不會發生改變，但是肌肉內脂肪代謝相關蛋白水準明顯上升。Sarcolipin高表達小鼠同樣“享受”12周高脂飲食之後，脛骨前肌中脂肪的含量相較於對照組也明顯下降了[5]。于此同時，骨骼肌高表達Sarcolipin也能減少小鼠肝臟中白色脂肪細胞的體積與脂滴數量。與沒有引入Sarcolipin的小鼠相比，這些小鼠雖然會攝入更多高脂食物，淨體重卻比對照組小鼠增加得更加緩慢[6]。
高脂飲食餵養的小鼠肝臟脂滴染色，其中白色球狀物體為脂滴。左：對照組小鼠。右：骨骼肌高表達Sarcolipin的小鼠。圖片來源：參考文獻[6]
之前也有研究顯示，在寒冷時，Sarcolipin能夠通過促進脂肪燃燒從而增加骨骼肌的非顫慄性產熱[7]，可謂是脂肪的宿敵。Periasamy實驗室的研究人員認為，這個Sarcolipin鼓搗鼓搗，估計能預防或治療肥胖症和高脂飲食造成的II型糖尿病呢！
這幾個研究成果看下來，你是不是已經開始憧憬吃吃喝喝還不長胖的美好未來了？恭喜你！剛剛解鎖了白日夢成就……這些前沿成果轉化到臨床應用大概還需要一些日子，所以現在最有效地減肥方法大概還是管住嘴，邁開腿……游泳健身瞭解一下？
脂多糖是很多細菌外膜的組成部分，同時也被人體免疫系統當做細菌入侵的“標記”，能夠被人體細胞膜上的TLR4蛋白識別並啟動人體強烈的免疫反應。研究結果顯示，抑制脂多糖-TLR4這條免疫通路，則可以通過不節食的方法控制小鼠體重——這也許說明，調節免疫反應還能夠幫助人們預防肥胖。
不運動就燃脂
骨骼肌也是消耗脂肪的大戶。美國桑福德·伯納姆·普雷比斯醫學研究院（Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute）Periasamy實驗室一系列的發現顯示，骨骼肌中一種叫Sarcolipin的膜蛋白能夠促進脂肪的燃燒。
糖解型快肌是體內主要負責爆發性運動的肌肉，肌細胞內Sarcolipin蛋白水準很低，脂肪代謝也不活躍。脛骨前肌是小腿前面附著的肌肉，也屬於糖解型快肌，在經過12周高脂飲食餵養後，小鼠的脛骨前肌內會出現脂肪代謝中間產物堆積，嚴重時甚至可以造成肌細胞死亡。
研究人員發現，在脛骨前肌中引入額外的Sarcolipin（高表達Sarcolipin），肌纖維類型與尺寸不會發生改變，但是肌肉內脂肪代謝相關蛋白水準明顯上升。Sarcolipin高表達小鼠同樣“享受”12周高脂飲食之後，脛骨前肌中脂肪的含量相較於對照組也明顯下降了[5]。于此同時，骨骼肌高表達Sarcolipin也能減少小鼠肝臟中白色脂肪細胞的體積與脂滴數量。與沒有引入Sarcolipin的小鼠相比，這些小鼠雖然會攝入更多高脂食物，淨體重卻比對照組小鼠增加得更加緩慢[6]。
高脂飲食餵養的小鼠肝臟脂滴染色，其中白色球狀物體為脂滴。左：對照組小鼠。右：骨骼肌高表達Sarcolipin的小鼠。圖片來源：參考文獻[6]
之前也有研究顯示，在寒冷時，Sarcolipin能夠通過促進脂肪燃燒從而增加骨骼肌的非顫慄性產熱[7]，可謂是脂肪的宿敵。Periasamy實驗室的研究人員認為，這個Sarcolipin鼓搗鼓搗，估計能預防或治療肥胖症和高脂飲食造成的II型糖尿病呢！
這幾個研究成果看下來，你是不是已經開始憧憬吃吃喝喝還不長胖的美好未來了？恭喜你！剛剛解鎖了白日夢成就……這些前沿成果轉化到臨床應用大概還需要一些日子，所以現在最有效地減肥方法大概還是管住嘴，邁開腿……游泳健身瞭解一下？