3月17日， CFDA藥品審評中心發佈2016年度藥品審評報告。 自2015年8月國務院下發《關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》（44號文）之後， 我國開啟了藥品審評審批制度上全方位的改革， 而CFDA藥品審評中心的工作也更受矚目。 那麼， 2016年CDE的成績單是怎樣的？又有哪些亮點？E藥經理人整理行業最關心的個關鍵：一是CDE過去一年的審評全貌， 二是企業過去一年的申報全景。
兩增兩降
CDE的完成審評的情況主要表現為：
升：2016年藥審中心完成審評數量共12068件， 另有943件註冊申請完成審評因申報資料缺陷等待申請人回復補充資料。
降：排隊等待審評的註冊申請已由2015年9月高峰時的近22000件降至近8200件， 創4年來新低（基本消除了註冊積壓）。
化藥：
升：化藥新藥完成審評529件， 與2015年相比， 提高了81％
升：進口藥完成審評257件， 與2015年相比， 提高了49％。
年份完成審評總數新藥仿製藥進口再註冊2013632423602014647201025201554460834201613621012019化學藥方面， 新藥上市申請完成審評690件， 創下4年來新高；而仿製藥申請完成審評3655件， 與2015年相比基本持平。
創新藥(NDA)仿製藥（ANDA）化藥新藥化藥仿製藥化藥進口藥201328262121258547201428368923158784201539036682923585172201669036555292973257中藥領域， 完成審評1362件， 與2015年544件相比， 提高了150％， 另有106件中藥註冊申請完成審評因申報資料缺陷等待申請人回復補充資料。 其中， 中藥IND申請和NDA數量較往年均有所提高， 較2015年分別提高了161%和68%。
圖：2016年完成審評送局的中藥各類註冊申請數量與前三年比較
生物製品上，
2016年，
藥審中心完成審評並呈送總局審批的生物製品註冊申請共646件，
另有完成審評因申報資料缺陷等待申請人回復補充資料註冊申請108件。
圖：2016年完成審評送局的生物製品註冊申請數量與前三年比較
企業申請註冊情況主要表現為：
2016年， 藥審中心全年接收新註冊申請3779件， 較2015年下降了54%， 且中藥、化藥和生物製品的註冊申請接收量均有所下降， 其中化藥接收量下降幅度最大， 降幅達57%。
圖：2016年註冊申請接收情況與前三年比較
與前三年相比， 2016年化藥各類註冊申請接收量整體呈下降趨勢， 其中驗證性臨床試驗申請和ANDA受新註冊分類實施影響接收量下降幅度最大， 較2015年分別下降了80%和69%。 但是化藥創新藥註冊申請240件， 較2015年增長了18%。
2016年新分類化藥註冊申請接收情況
四大亮點
2016年， 藥品審評工作取得了不錯的進展， 較為突出的幾大亮點包括優先審評、生物等效性（BE）備案以及CDE審評力量建設等方面。
亮點一：優先審評， 受益的有哪些品種？
自CFDA發佈《關於解決藥品註冊申請積壓實行優先審評審批的意見》以來， CDE已經共將12批193件註冊申請納入優先審評程式， 其中中藥註冊申請2件、化藥註冊申請169件、生物製品註冊申請22件。其中具有明顯臨床價值的新藥註冊申請共85件，占44%。
誰踏上了優先審評的快車道？根據報告，一批具有明顯臨床價值的創新藥、臨床急需藥、專利過期藥和國內首仿藥完成審評並建議批准上市。這些產品分別是：
抗腫瘤藥物瑞戈非尼片進口、顯著臨床優勢培唑帕尼片
吉非替尼片首仿，首個“上市許可持有人制度試點品種”抗感染藥物蘋果酸奈諾沙星膠囊為大陸與臺灣地區共同研發的一種無氟喹諾酮類抗生素，該品上市可為臨床增加新的治療選擇。
富馬酸貝達喹啉片全球近30年來研發的新的抗結核藥物，可為中國應對結核病這一嚴重公共衛生難題提供新的治療選擇
富馬酸替諾福韋二吡呋酯片我國首仿的愛滋病（AIDS/HIV）一線治療藥物，
聚乙二醇干擾素α-2b注射液為我國自主研發的具有與原研產品可替換性的首個用於慢性丙型肝炎及HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者治療的長效干擾素。風濕性疾病及免疫藥物托珠單抗注射液進口，兒童用藥內分泌系統藥物貝那魯肽注射液為我國自主研發的首個胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物呼吸系統疾病及抗過敏藥物金花清感顆粒新中藥複方製劑，北京市人民政府在2009年防治甲型H1N1流感期間，組織臨床醫學、藥學、公共衛生等多個學科專家開展的重大科技攻關項目成果預防用生物製品（疫苗）13價肺炎球菌結合疫苗國內首個上市的13價肺炎球菌結合疫苗，為唯一批准可用于嬰幼兒主動免疫的肺炎疫苗
亮點二：BE備案：一致性評價品種16個備案
2015年底，化學藥生物等效性試驗開始由審批制改為備案管理。根據報告，2016年新申報化學仿製藥BE備案品種41個，仿製藥一致性評價BE備案品種16個。
從BE備案的數位來看，大部分還是新藥品種，仿製藥BE備案品種僅16個，也可看出當前大部分企業的仿製藥一致性評價工作還處在前期研究階段。
亮點三：首席科學家上任，審評人員擴至600人
2016年，CDE首次設立首席科學家崗位，並引進FDA資深審評專家何如意博士擔任首席科學家。同時將審評中心人員擴增近600人。
報告顯示，CDE還創新人員培訓模式，增加生產現場實訓內容；制定藥審中心《臨床兼職審評員管理辦法》等制度；積極探索專案聘用等靈活用人方式；進一步擴大藥審中心在技術審評方面與社會的合作，與西苑醫院、北京醫院、清華大學醫學院簽署合作協定等。
亮點四：2016年CDE的審評大招
過去一年，CDE為提高審評效率和品質，可謂是用了洪荒之力。採用了加強審評專案管理、細化審評序列、強化時限管理，成立專項小組、增加審評人員、授權分級簽發，制修訂審評要點、規範技術要求，發揮省局掛職團隊力量等“術法”。
突出的亮點在於，專案管理人制度與適應症團隊審評制度。報告顯示，CDE建立了近20人的專案管理人隊伍，對內管理專案，制定工作計畫，協調審評任務，服務於適應症審評團隊；對外聯繫和服務申請人，組織申請人與審評人員溝通交流會議等，提高審評業務管理的專業性，使審評人員專心于技術審評，避免審評人員與申請人的私下接觸，建立起廉政的“防火牆”。
其次是適應症團隊審評制度初步形成。以腫瘤適應症團隊為試點，以臨床療效為核心，臨床、藥學、藥理毒理、統計等多專業審評人員與專案管理人員共同組成審評團隊，實現了多專業審評、綜合評價與集體決策。切實加強各審評專業間的溝通銜接，強化專業學科建設，明確主審人和審評員權責，依據風險大小授權不同層級人員簽發，提高審評的科學性和規範性。
此外，在溝通交流制度上初見成效，創新藥研發的溝通交流會122次。
2017年藥品審評的核心關注點
總結過去，才能更好展望未來。最後來看看CDE在審評過程中發現了哪些主要問題？2017年的工作重點又是什麼？
報告數字顯示，2016年，各類註冊申請的審評結論為建議不批准的共計2139件。各類註冊申請第1輪審評結論為補充資料的共計1654件。不批准或要求補充資料的註冊申請的原因主要有以下幾個方面：
創新藥：IND前期的安全性研究不夠充分或研究資料可靠性不足，臨床方案中對受試者風險管控措施不足或整體設計欠完善；NDA臨床試驗規範性差，資料品質較差，臨床試驗結果可靠性不足。此外，NDA申報資料中生產工藝資訊不夠詳細的問題也較為常見。
仿製藥：仿製藥藥學工藝、品質標準等研究存在較大缺陷，穩定性研究存在不足；前期研究不夠充分，與審評要求差距過大，導致申請人未能按期完成補充資料或在後期主動放棄補充資料。
進口藥：進口上市註冊的申報資料未提供國外上市的全部研究資料，關鍵資訊缺失，資料翻譯錯誤較多，可讀性差；進口再註冊申請未按批件要求完成上市後研究。
附全文
2016年度藥品審評報告
2016年，在國家食品藥品監督管理總局（以下簡稱總局）的堅強領導下，藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）緊緊圍繞《國務院關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》（國發〔2015〕44號）相關要求，不斷推進審評制度改革，堅持依法依規、科學規範審評，切實保護和促進公眾健康。
藥審中心通過加強審評專案管理、細化審評序列、強化時限管理，成立專項小組、增加審評人員、授權分級簽發，制修訂審評要點、規範技術要求，發揮省局掛職團隊力量等措施，不斷提高審評效率和品質。全年完成審評並呈送總局審批的註冊申請共12068件（以受理號計，下同），接收新報註冊申請3779件。化藥和疫苗臨床試驗申請、中藥民族藥各類註冊申請已基本實現按時限審評，完成了國發〔2015〕44號檔和總局確定的階段性目標。
一、藥品註冊申請審評完成情況
（一）審評總體完成情況
1.全年審評完成情況
2016年，藥審中心完成審評並呈送總局審批的註冊申請共12068件，另有943件註冊申請完成審評因申報資料缺陷等待申請人回復補充資料。全年完成審評的註冊申請數量較2015年提高了26%，排隊等待審評的註冊申請已由2015年9月高峰時的近22000件降至近8200件（不含完成審評因申報資料缺陷等待申請人回復補充資料的註冊申請），基本消除了註冊積壓。2016年全年完成審評並呈送總局審批和排隊等待審評的註冊申請情況與前三年比較詳見圖1。
圖12016年完成審評並呈送總局審批和排隊等待審評的註冊申請情況與前三年比較
2016年審評完成的註冊申請中，化藥註冊申請為10060件，約占全部完成量的83%。2016年各類藥品註冊申請完成審評送局數量與前三年比較詳見圖2。
圖22016年各類藥品註冊申請完成審評送局數量與前三年比較
2.各類註冊申請審評完成情況
2016年，藥審中心完成新藥臨床試驗（IND）申請審評961件，驗證性臨床申請審評3275件，新藥上市申請（NDA）審評690件，仿製藥申請（ANDA）審評3655件。2016年完成審評的註冊申請類型主要為驗證性臨床申請、ANDA和補充申請，各類註冊申請完成審評送局數量與前三年比較詳見圖3。
圖32016年各類註冊申請完成審評送局數量與前三年比較
3.優先審評品種審評完成情況
2016年藥審中心根據總局《關於解決藥品註冊申請積壓實行優先審評審批的意見》（食藥監藥化管〔2016〕19號，以下簡稱19號文），共將12批193件註冊申請納入優先審評程式（中藥註冊申請2件、化藥註冊申請169件、生物製品註冊申請22件），詳見圖4。其中具有明顯臨床價值的新藥註冊申請共85件，占44%。
圖4 納入優先審評程式的註冊申請情況
注：
1.“專利到期”是指19號文優先審評審批範圍（一）中第4種情形，即“專利到期前3年的臨床試驗申請和專利到期前1年的藥品生產申請”；
2.“同步申報”是指19號文優先審評審批範圍（一）中第5種情形，即“申請人在美國、歐盟同步申請並獲准開展藥物臨床試驗的新藥臨床試驗申請；在中國境內用同一生產線生產並在美國、歐盟藥品審批機構同步申請上市且通過了其現場檢查的藥品註冊申請。”
截至2016年底，納入優先審評程式的註冊申請中已有57件完成審評，另有42件註冊申請完成審評因申報資料缺陷等待申請人回復補充資料，詳見圖5。
圖5 2016年納入優先審評程式的註冊申請審評情況
57件已完成審評的優先審評註冊申請中，有11件為建議批准上市（含原料藥註冊申請2件），詳見表1。
表1已完成審評建議批准上市的優先審評註冊申請名單
受理號藥品名稱審評結論納入優先審評的理由JXSS1600002/3/4托珠單抗注射液建議批准進口兒童用藥JXHS1300104左乙拉西坦注射用濃溶液建議批准進口兒童用藥JXHS1500026麥格司他膠囊建議批准進口兒童用藥CYHS1400461枸櫞酸咖啡因注射液建議批准生產兒童用藥CYHS1490010吉非替尼片建議批准生產“首仿”JXHS1500103瑞戈非尼片建議批准進口顯著臨床優勢CYHS1201509注射用醋酸卡泊芬淨建議批准生產專利到期注：此表不含原料藥註冊申請。
（二）化藥註冊申請審評完成情況
1.總體情況
2016年，藥審中心完成審評並呈送總局審批的化藥註冊申請共10060件，另有729件化藥註冊申請完成審評因申報資料缺陷等待申請人回復補充資料。2016年完成審評的化藥註冊申請數量與前三年比較詳見圖6。
圖6 2016年完成審評送局的化藥註冊申請數量與前三年比較
2016年完成審評的化藥各類註冊申請數量詳見表2。
表2 2016年完成審評的化藥各類註冊申請數量（件）
申請類型完成審評並呈送總局審批等待補充資料1合計建議批准建議不批准撤回等2小計
IND455512252820548驗證性臨床2856375443275563331NDA232847852920549ANDA1564101239729732473220補充申請163444817322552322487進口再註冊173768257154411複審243243/243
合計/1006072910789
注：
1.“等待補充資料”是指完成審評因申報資料缺陷等待申請人回復補充資料的註冊申請；
2. “撤回等”是指申請人主動申請撤回的註冊申請、非中心審評退回註冊司的註冊申請、送器械審評中心的藥械組合註冊申請和關聯製劑撤回的原料/輔料註冊申請等。
2016年，藥審中心完成審評的化藥IND申請、驗證性臨床試驗申請、NDA、補充申請和進口再註冊申請數量較2015年分別提高了37%、20%、81%、67%和49%。2016年完成審評送局的化藥各類註冊申請數量與前三年比較詳見圖7。
圖72016年完成審評送局的化藥各類註冊申請數量與前三年比較
2.審評建議批准的情況
2016年，藥審中心完成審評建議批准並呈送總局審批的化藥各類註冊申請共計6705件，其中約87%的註冊申請經1輪審評通過，各輪審評通過情況詳見表3。
表3 2016年化藥註冊申請各輪審評通過情況
申請類型審評通過數1（件）各輪審評通過情況（%）21輪2輪3輪及以上
IND45575%24%1%驗證性臨床285697%2%1%NDA2361%26%13%ANDA156486%13%1%補充申請163481%18%1%進口再註冊17340%57%3%總計670587%12%1%
注：
1.“審評通過數”是指審評建議批准並呈送總局審批的註冊申請數量；
2.“各輪審評通過情況（%）”：註冊申請未進行過補充資料即為1輪完成審評，歷經一次補充資料即為2輪完成審評，歷經兩次及兩次以上補充資料即為3輪及以上完成審評。該比例為該輪審評通過的註冊申請數占該類註冊申請審評通過數的百分比。
2016年，藥審中心完成審評建議批准上市並呈送總局審批的化藥NDA共23件。
2016年，藥審中心完成審評建議批准臨床試驗的化藥IND申請455件，其中國產IND申請316件，國際多中心臨床試驗申請（含進口IND申請，下同）139件，治療領域分佈詳見圖8。
圖8 2016年完成審評送局並建議批准臨床試驗的化藥IND申請
治療領域分佈
完成審評送局建議批准的IND申請和NDA中，建議批准上市的化藥創新藥註冊申請2件（1個品種），建議批准臨床試驗的化藥創新藥註冊申請255件（91個品種，其中抗腫瘤藥物42個品種）。2016年完成審評送局建議批准臨床試驗的化藥創新藥註冊申請治療領域分佈詳見圖9。
圖9 2016年完成審評送局建議批准臨床試驗的化藥創新藥
註冊申請治療領域分佈情況（以品種計）
注：
1.化藥創新藥註冊申請是指按照《藥品註冊管理辦法》（原國家食品藥品監督管理局令28號）附件2的要求申報的化藥1.1類和1.2類的註冊申請及按照總局《關於發佈化學藥品註冊分類改革工作方案的公告》（2016年第51號）附件1要求申報的化藥1類的註冊申請；
2.由於存在同一品種申報多個適應症的情況，故上圖中各項治療領域的累計品種個數大於91個。
（三）中藥註冊申請審評完成情況
1.總體情況
2016年，藥審中心完成審評並呈送總局審批的中藥註冊申請共1362件，另有106件中藥註冊申請完成審評因申報資料缺陷等待申請人回復補充資料。2016年完成審評送局的中藥註冊申請數量與前三年比較詳見圖10。
圖102016年完成審評送局的中藥註冊申請數量與前三年比較
2016年完成審評的中藥各類註冊申請數量詳見表4。
表4 2016年完成審評的中藥各類註冊申請數量（件）
申請類型完成審評並呈送總局審批等待補充資料合計建議批准建議不批准撤回等小計
IND84261012023143NDA279210115116ANDA 061420/20補充申請129535723948287進口再註冊1540191938複審1961961197
過渡期遺留品種667667/667
合計/13621061468
2016年，藥審中心完成審評的中藥IND申請和NDA數量較往年均有所提高，較2015年分別提高了161%和68%。2016年完成審評送局的中藥各類註冊申請數量與前三年比較詳見圖11。
圖112016年完成審評送局的中藥各類註冊申請數量與前三年比較
注：上圖未計入中藥過渡期遺留品種。
2.審評建議批准的情況
2016年，藥審中心完成審評建議批准並呈送總局審批的中藥各類註冊申請共計230件，其中約38%的註冊申請經1輪審評通過，具體各輪審評通過情況詳見表5。
表5 2016年中藥註冊申請各輪審評通過情況
申請類型審評通過數（件）各輪審評通過情況（%）1輪2輪3輪及以上
IND8432%42%26%NDA2//100%ANDA0///補充申請12947%42%11%進口再註冊15/47%53%總計23038%42%20%
2016年，藥審中心完成審評建議批准臨床試驗並呈送總局審批的中藥IND申請84件，其中呼吸、心血管、消化和婦科疾病的IND申請較多，共占65%，具體治療領域分佈詳見圖12。
圖122016年完成審評送局並建議批准臨床試驗的中藥IND申請
治療領域分佈
（四）生物製品註冊申請審評完成情況
1.總體情況
2016年，藥審中心完成審評並呈送總局審批的生物製品註冊申請共646件，另有完成審評因申報資料缺陷等待申請人回復補充資料註冊申請108件。2016年完成審評送局的生物製品註冊申請數量與前三年比較詳見圖13。
圖13 2016年完成審評送局的生物製品註冊申請數量與前三年比較
2016年完成審評的生物製品各類註冊申請數量詳見表6。
表6 2016年完成審評的生物製品各類註冊申請數量（件）
申請類型完成審評並呈送總局審批等待補充資料合計建議批准建議不批准撤回等小計
預防用IND3032351550預防用NDA95721/21治療用IND241172027842320治療用NDA8427391049補充申請196213825541296進口再註冊83112012複審66/6
合計/646108754
注：“預防用IND”為預防用生物製品IND申請，“預防用NDA”為預防用生物製品NDA，“治療用IND”為治療用生物製品IND申請，“治療用NDA”為治療用生物製品NDA。
2016年，藥審中心完成審評送局的生物製品各類註冊申請數量與前三年比較詳見圖14。
圖14 2016年完成審評送局的生物製品各類註冊申請數量與前三年比較
2.審評建議批准的情況
2016年，藥審中心完成審評建議批准並呈送總局審批的生物製品各類註冊申請共計492件，其中約57%的註冊申請經1輪審評通過，具體各輪審評通過情況詳見表7。
表7 2016年生物製品註冊申請各輪審評通過情況
申請類型審評通過數（件）各輪審評通過情況（%）1輪2輪3輪及以上
預防用IND3010%83%7%預防用NDA911%33%56%治療用IND24149%51%/治療用NDA837%50%13%補充申請19674%24%2%進口再註冊8100%//總計49257%41%2%
2016年，藥審中心完成審評建議批准臨床試驗並呈送總局審批的生物製品IND申請共271件，其中預防用生物製品IND申請30件，治療用生物製品IND申請241件（治療用IND申請中抗腫瘤藥物註冊申請109件）。完成審評送局並建議批准臨床試驗的生物製品IND申請治療領域分佈詳見圖15。
圖15完成審評送局並建議批准臨床試驗的生物製品IND申請治療領域分佈
（五）審評發現的主要問題
2016年，各類註冊申請因研究項目設計和實施不能支持其申請藥品的安全性、有效性、品質可控性等情形導致審評結論為建議不批准的共計2139件；各類註冊申請因研究存在缺陷，第1輪審評結論為補充資料的共計1654件。對上述註冊申請不批准和補充資料的原因進行全面分析，梳理了各類藥品註冊申請在研究和申報過程中存在的主要問題。
1.創新藥
IND前期的安全性研究不夠充分或研究資料可靠性不足，臨床方案中對受試者風險管控措施不足或整體設計欠完善；NDA臨床試驗規範性差，資料品質較差，臨床試驗結果可靠性不足。此外，NDA申報資料中生產工藝資訊不夠詳細的問題也較為常見。
2.仿製藥
仿製藥藥學工藝、品質標準等研究存在較大缺陷，穩定性研究存在不足；前期研究不夠充分，與審評要求差距過大，導致申請人未能按期完成補充資料或在後期主動放棄補充資料。
3.進口藥
進口上市註冊的申報資料未提供國外上市的全部研究資料，關鍵資訊缺失，資料翻譯錯誤較多，可讀性差；進口再註冊申請未按批件要求完成上市後研究。
二、藥品註冊申請受理情況
（一）總體受理情況
2016年，藥審中心全年接收新註冊申請3779件，較2015年下降了54%，且中藥、化藥和生物製品的註冊申請接收量均有所下降，其中化藥接收量下降幅度最大，降幅達57%。2016年註冊申請接收情況與前三年比較詳見圖16。
圖16 2016年註冊申請接收情況與前三年比較
（二）化藥註冊申請受理情況
1.總體情況
2016年，藥審中心新接收化藥註冊申請3110件，其中ANDA和補充申請共占化藥註冊申請全年接收量的63%，詳見圖17。
圖17 2016年化藥各類註冊申請接收情況
與前三年相比，2016年化藥各類註冊申請接收量整體呈下降趨勢，其中驗證性臨床試驗申請和ANDA受新註冊分類實施影響接收量下降幅度最大，較2015年分別下降了80%和69%，詳見圖18。
圖18 2016年化藥各類註冊申請接收情況與前三年比較
2.新分類受理情況
自總局《關於發佈化學藥品註冊分類改革工作方案的公告》（2016年第51號）發佈並實施以來，2016年藥審中心共接收新分類化藥註冊申請268件（不含補充申請和進口再註冊申請），其中創新藥註冊申請（新1類）129件，改良型新藥註冊申請（新2類）24件，仿製藥註冊申請（新3類、新4類和新5.2類）69件，原研藥品進口註冊申請（新5.1類）46件，詳見圖19。
圖19 2016年新分類化藥註冊申請接收情況
其中129件新1類化藥註冊申請共涉及52個品種（以活性成分計數，下同），分佈在11個治療領域，其中抗腫瘤藥物20個品種，消化系統疾病藥物12個品種。
3.創新藥受理情況
2016年，藥審中心共接收化藥創新藥註冊申請（原1.1類、原1.2類和新1類，下同）240件，較2015年增長了18%，其中國產註冊申請212件（77個品種），進口註冊申請28件（13個品種），詳見圖20。
圖20 2016年化藥創新藥註冊申請接收情況與前三年比較
4.化藥臨床試驗申請適應症分佈情況
2016年，藥審中心共接收化藥IND申請322件，其中國產IND申請233件，國際多中心臨床試驗申請89件。國產IND申請接收量較多的治療領域為抗腫瘤藥物、消化系統疾病藥物、抗感染藥物、皮膚及五官科藥物。國際多中心臨床試驗申請接收量較多的治療領域為抗腫瘤藥物、呼吸系統疾病及抗過敏藥物、循環系統疾病藥物、血液系統疾病藥物，具體治療領域分佈詳見圖21。
圖21 2016年接收的化藥IND申請治療領域分佈情況
（三）中藥註冊申請受理情況
2016年，藥審中心共接收中藥註冊申請259件，其中IND申請33件，補充申請196件，共占中藥全年接收量的88%，2016年中藥各類註冊申請接收情況詳見圖22。
圖22 2016年中藥各類註冊申請接收情況
與前三年相比，除進口再註冊申請外，2016年中藥各類註冊申請接收量整體呈下降趨勢，詳見圖23。
圖232016年中藥各類註冊申請接收情況與前三年比較
（四）生物製品註冊申請受理情況
2016年，藥審中心共接收生物製品註冊申請410件（含體外診斷試劑註冊申請2件），其中補充申請204件，治療用生物製品IND申請157件，共占生物製品全年接收量的88%，詳見圖24。
圖242016年生物製品各類註冊申請接收情況
注：上圖未計入體外診斷試劑註冊申請。
2016年，生物製品各類註冊申請接收情況與前三年比較詳見圖25。
圖25 2016年生物製品各類註冊申請接收情況與前三年比較
注：上圖未計入體外診斷試劑註冊申請。
（五）化學藥生物等效性試驗（BE）備案情況
自BE備案平臺開通以來，2016年新申報化學仿製藥BE備案品種41個，仿製藥一致性評價BE備案品種16個。
三、重要治療領域品種情況
2016年，一批具有明顯臨床價值的創新藥、臨床急需藥、專利到期藥和我國首仿藥完成審評並建議批准上市。
抗腫瘤藥物：
1.瑞戈非尼片：為小分子酪氨酸激酶抑制劑，適用於治療既往接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內皮生長因數受體、抗表皮生長因數受體類藥物治療（RAS野生型）的轉移性結直腸癌患者；既往接受過甲磺酸伊馬替尼及蘋果酸舒尼替尼治療的局部晚期的、無法手術切除的或轉移性的胃腸道間質瘤患者。該藥品為第一個用於治療晚期結直腸癌的小分子靶向藥。
2.培唑帕尼片：為血管內皮生長因數受體酪氨酸激酶抑制劑，適用於晚期腎細胞癌患者的一線治療和曾接受細胞因數治療的晚期腎細胞癌患者的治療。其改善患者無進展生存期的療效與同類產品蘋果酸舒尼替尼相似，在一些可能影響生活品質的不良事件上的安全性特徵更優。該藥品在我國批准上市將為晚期腎細胞癌患者帶來更多的治療選擇。
3.吉非替尼片：為靶向晚期非小細胞肺癌表皮生長因數受體的第一代小分子酪氨酸激酶抑制劑，與傳統化療相比療效和安全性均更好，適用於具有表皮生長因數受體敏感突變的晚期非小細胞肺癌患者的一線治療。該藥品為我國首仿藥，可有效提高患者用藥的可及性（該藥品原料藥為我國首個“上市許可持有人制度試點品種”）。
抗感染藥物：
4.蘋果酸奈諾沙星膠囊：為一種無氟喹諾酮類抗生素，適用於對奈諾沙星敏感的由肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌以及肺炎支原體、肺炎衣原體和嗜肺軍團菌所致的輕、中度成人（≥18歲）社區獲得性肺炎。該藥品上市可為臨床增加新的治療選擇。
5.富馬酸貝達喹啉片：為二芳基喹啉類抗分枝桿菌藥物，其作為聯合治療的一部分，適用于治療成人（≥18歲）耐多藥肺結核。該藥品為全球近30年來研發的新的抗結核藥物，可為我國應對結核病這一嚴重公共衛生難題提供新的治療選擇，有望改善耐多藥肺結核的治療效果，滿足耐多藥肺結核患者臨床治療需求，降低我國結核病疾病負擔。
6.富馬酸替諾福韋二吡呋酯片：為核苷酸逆轉錄酶抑制劑，適用於與其他抗逆轉錄病毒藥物聯用，治療成人1型人類免疫缺陷病毒（HIV-1）感染。該藥品是我國首仿的愛滋病一線治療藥物，可有效提高患者用藥的可及性，對解決我國重大公共衛生問題具有重要意義。
7.聚乙二醇干擾素α2b注射液：為重組人干擾素α2b與聚乙二醇結合形成的長效干擾素，適用於治療慢性丙型肝炎成年患者（患者不能處於肝臟失代償期）。該藥品為我國自主研發的首個長效干擾素，可有效提高患者用藥的可及性。
風濕性疾病及免疫藥物：
8.托珠單抗注射液：為人源化單克隆抗體，通過與具有可溶性和膜結合性的白細胞介素-6受體結合，抑制信號傳導和基因啟動，適用於治療全身型幼年特發性關節炎（sJIA），可顯著改善對非甾體類抗炎藥及全身性糖皮質激素治療反應不足的活動性sJIA患者的美國風濕學會評分並降低激素用量。該藥品本次增加適應症，主要用於兒科患者，為我國兒科患者提供了首個療效及安全性明確的治療藥物，解決了臨床長期無藥可用的問題。
內分泌系統藥物：
9.貝那魯肽注射液：為胰高血糖素樣肽-1類似物，其氨基酸序列與人體內胰高血糖素樣肽-1相同，具有葡萄糖濃度依賴的促胰島素分泌作用，並且誘導β細胞分化，抑制胰高血糖素釋放、胃排空和攝食衝動，提高對胰島素受體的敏感性，適用于單用二甲雙胍療效不佳的成人2型糖尿病患者的血糖控制。該藥品為我國自主研發的首個胰高血糖素樣肽-1類藥物，將滿足我國2型糖尿病患者對此類藥品的可及性。
呼吸系統疾病及抗過敏藥物：
10.金花清感顆粒：為新的中藥複方製劑，適用於流行性感冒。該藥品是北京市人民政府在2009年防治甲型H1N1流感期間，組織臨床醫學、藥學、公共衛生等多個學科專家開展的重大科技攻關項目成果。該藥品上市將發揮傳統中藥在突發衛生事件和重大公共衛生事件中的積極作用。
預防用生物製品（疫苗）：
11. 13價肺炎球菌結合疫苗：為通過化學方法將肺炎球菌多糖與蛋白載體結合製備的多糖蛋白結合疫苗，將多糖的非T細胞依賴免疫轉變為T細胞依賴的免疫，適用于預防6周齡至15月齡嬰幼兒由13種肺炎球菌血清型引起的侵襲性疾病（包括菌血症性肺炎、腦膜炎、敗血症和菌血症等）。該藥品為我國首個上市的可用于嬰幼兒主動免疫的13價肺炎疫苗，較7價肺炎球菌結合疫苗有更高的血清型覆蓋率。
四、主要工作措施及進展情況
（一）加強審評制度建設
按照國發〔2015〕44號檔和總局要求，積極推動審評制度建設，初步建立了以臨床療效為核心，規範指導在前、溝通交流在中、審評決策在後的審評管理模式。
一是專案管理人制度進展順利。建立了近20人的專案管理人隊伍，對內管理專案，制定工作計畫，協調審評任務，服務於適應症審評團隊；對外聯繫和服務申請人，組織申請人與審評人員溝通交流會議等，提高審評業務管理的專業性，使審評人員專心于技術審評，避免審評人員與申請人的私下接觸，建立起廉政的“防火牆”。
二是適應症團隊審評制度初步形成。以腫瘤適應症團隊為試點，以臨床療效為核心，臨床、藥學、藥理毒理、統計等多專業審評人員與專案管理人員共同組成審評團隊，實現了多專業審評、綜合評價與集體決策。切實加強各審評專業間的溝通銜接，強化專業學科建設，明確主審人和審評員權責，依據風險大小授權不同層級人員簽發，提高審評的科學性和規範性。
三是溝通交流制度初見成效。按照《藥物研發與技術審評溝通交流管理辦法（試行）》的要求，為促進藥品創新、服務申請人，已組織安排針對創新藥研發的溝通交流會122次。在創新藥物研發的關鍵環節與申請人開展溝通交流，暢通申請人與審評人員溝通交流管道，共同研究解決研發中的疑難問題與技術指南沒有涵蓋的問題，為創新藥物、臨床急需藥物等的研發與評價提供支援與服務。
四是建立專家諮詢委員會與技術爭議解決制度。在學習借鑒美國食品藥品監督管理局（FDA）經驗的基礎上，立足自身、創新制度，探索建立藥品技術審評中的重大爭議、重大疑難及特殊技術問題的解決機制，明確專家公開論證解決爭議的方法。《藥品註冊審評專家諮詢委員會管理辦法》已經總局局務會審議通過。
五是審評資訊公開制度穩步實施。在官網設立專欄公開技術指南、申報受理、審評過程和審評結果等資訊，提高藥品審評工作透明度，説明申請人瞭解註冊申報情況，把握最新的行業研發動態，引導社會理性投資與研發，避免低水準研究、重複申報。已公開12個新藥的審評報告，起草了《藥品技術審評信息公開管理辦法》並公開徵求了意見，將按總局要求進行修改後對社會發佈。
六是優先審評制度持續推進。為鼓勵創新，加快具有臨床價值和臨床急需藥品的研發上市，對創新藥、兒童用藥、臨床急需藥、專利到期藥和“首仿”等實行了優先審評，制定各類優先審評品種的遴選原則和具體工作程式，依程式先後發佈12批優先審評目錄，對193件註冊申請進行了優先審評。
（二）夯實審評基礎工作
一是加強審評技術指南與標準體系建設。完成10餘個指導原則的制修訂工作；為推動審評標準與指導原則體系建設工作，研究探索委託外部參與研究制定指導原則的工作模式，2016年共組織完成翻譯140多個國際技術指導原則，積極開展國外監管機構指導原則相關的研究工作。
二是加強審評品質管制體系建設。疫苗技術審評品質管制體系於2016年12月21日順利通過方圓標誌認證集團監督審核，獲得ISO9001:2015新版證書；制定了《藥審中心審評品質管制體系建設方案》，全面啟動了三年審評品質管制體系建設工作，加強審評全過程的品質管制。
三是加強審評資訊化管理體系建設。開發構建優先審評程式子系統，升級化學藥BE試驗備案資訊平臺為化學仿製藥生物等效性與臨床試驗備案平臺，增加了仿製藥一致性評價試驗備案平臺。在官網增加申請人優先審評申請、任務公示模組，以及化藥註冊分類改革意見回饋等內容，強化資訊技術支援，落實網路安全保障。
（三）深化人事制度改革
設立首席科學家崗位，引進FDA資深審評專家何如意博士擔任首席科學家；加快推進招聘工作，人員規模達到近600人；創新人員培訓模式，增加生產現場實訓內容；制定藥審中心《臨床兼職審評員管理辦法》等制度；積極探索專案聘用等靈活用人方式；進一步擴大藥審中心在技術審評方面與社會的合作，與西苑醫院、北京醫院、清華大學醫學院簽署合作協定。
五、2017年重點工作安排
2016年，藥審中心工作取得了一定進展，但仍存在著一些問題：一是造成註冊審評積壓的體制性、機制性問題還未從根本上解決；二是審評能力與醫藥產業創新發展、轉型升級的需求還不適應；三是審評管理制度和標準體系仍需進一步完善；四是審評基礎工作仍較薄弱，歷史遺留問題尚未完全解決。
2017年藥審中心將緊密圍繞總局工作部署，重點開展以下工作：
一是進一步加大解決藥品審評積壓力度，確保本年度完成註冊申請積壓，2018年實現按規定時限審評。二是圍繞提高審評品質，鼓勵創新，增加審評透明度，繼續深化、細化、實化優先審評、溝通交流、專案管理、適應症團隊、專家諮詢、資訊公開、立卷審查制度等工作。三是加快建立和完善審評品質控制體系、技術指南體系、合規管理體系。四是加快推進藥品生產工藝登記核對工作，建立工藝登記平臺，出臺工藝變更指導原則，規範工藝變更管理。五是建立藥品品種檔案，建立完善包括藥品工藝、處方、原輔料包材、品質標準、說明書、上市後安全資訊、生產工藝變化等資訊的資料庫。六是建立藥品電子通用技術文檔（eCTD）系統，爭取本年底前實現化學仿製藥按eCTD要求接收申報和進行審評。七是進一步優化內設組織機構，提升科學化管理水準；嚴格審評人員的管理，加強保密制度建設和監督管理；優化審評員職業發展體系。
道雖遠，行將必至。藥品審評制度改革已經在路上，藥審中心將堅定改革信心，牢記保護和促進公眾健康的使命，努力實現改革目標，加快建設具有國際影響力的、權威的、公眾信賴的審評機構。
其中中藥註冊申請2件、化藥註冊申請169件、生物製品註冊申請22件。其中具有明顯臨床價值的新藥註冊申請共85件，占44%。
誰踏上了優先審評的快車道？根據報告，一批具有明顯臨床價值的創新藥、臨床急需藥、專利過期藥和國內首仿藥完成審評並建議批准上市。這些產品分別是：
抗腫瘤藥物瑞戈非尼片進口、顯著臨床優勢培唑帕尼片
吉非替尼片首仿，首個“上市許可持有人制度試點品種”抗感染藥物蘋果酸奈諾沙星膠囊為大陸與臺灣地區共同研發的一種無氟喹諾酮類抗生素，該品上市可為臨床增加新的治療選擇。
富馬酸貝達喹啉片全球近30年來研發的新的抗結核藥物，可為中國應對結核病這一嚴重公共衛生難題提供新的治療選擇
富馬酸替諾福韋二吡呋酯片我國首仿的愛滋病（AIDS/HIV）一線治療藥物，
聚乙二醇干擾素α-2b注射液為我國自主研發的具有與原研產品可替換性的首個用於慢性丙型肝炎及HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者治療的長效干擾素。風濕性疾病及免疫藥物托珠單抗注射液進口，兒童用藥內分泌系統藥物貝那魯肽注射液為我國自主研發的首個胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物呼吸系統疾病及抗過敏藥物金花清感顆粒新中藥複方製劑，北京市人民政府在2009年防治甲型H1N1流感期間，組織臨床醫學、藥學、公共衛生等多個學科專家開展的重大科技攻關項目成果預防用生物製品（疫苗）13價肺炎球菌結合疫苗國內首個上市的13價肺炎球菌結合疫苗，為唯一批准可用于嬰幼兒主動免疫的肺炎疫苗
亮點二：BE備案：一致性評價品種16個備案
2015年底，化學藥生物等效性試驗開始由審批制改為備案管理。根據報告，2016年新申報化學仿製藥BE備案品種41個，仿製藥一致性評價BE備案品種16個。
從BE備案的數位來看，大部分還是新藥品種，仿製藥BE備案品種僅16個，也可看出當前大部分企業的仿製藥一致性評價工作還處在前期研究階段。
亮點三：首席科學家上任，審評人員擴至600人
2016年，CDE首次設立首席科學家崗位，並引進FDA資深審評專家何如意博士擔任首席科學家。同時將審評中心人員擴增近600人。
報告顯示，CDE還創新人員培訓模式，增加生產現場實訓內容；制定藥審中心《臨床兼職審評員管理辦法》等制度；積極探索專案聘用等靈活用人方式；進一步擴大藥審中心在技術審評方面與社會的合作，與西苑醫院、北京醫院、清華大學醫學院簽署合作協定等。
亮點四：2016年CDE的審評大招
過去一年，CDE為提高審評效率和品質，可謂是用了洪荒之力。採用了加強審評專案管理、細化審評序列、強化時限管理，成立專項小組、增加審評人員、授權分級簽發，制修訂審評要點、規範技術要求，發揮省局掛職團隊力量等“術法”。
突出的亮點在於，專案管理人制度與適應症團隊審評制度。報告顯示，CDE建立了近20人的專案管理人隊伍，對內管理專案，制定工作計畫，協調審評任務，服務於適應症審評團隊；對外聯繫和服務申請人，組織申請人與審評人員溝通交流會議等，提高審評業務管理的專業性，使審評人員專心于技術審評，避免審評人員與申請人的私下接觸，建立起廉政的“防火牆”。
其次是適應症團隊審評制度初步形成。以腫瘤適應症團隊為試點，以臨床療效為核心，臨床、藥學、藥理毒理、統計等多專業審評人員與專案管理人員共同組成審評團隊，實現了多專業審評、綜合評價與集體決策。切實加強各審評專業間的溝通銜接，強化專業學科建設，明確主審人和審評員權責，依據風險大小授權不同層級人員簽發，提高審評的科學性和規範性。
此外，在溝通交流制度上初見成效，創新藥研發的溝通交流會122次。
2017年藥品審評的核心關注點
總結過去，才能更好展望未來。最後來看看CDE在審評過程中發現了哪些主要問題？2017年的工作重點又是什麼？
報告數字顯示，2016年，各類註冊申請的審評結論為建議不批准的共計2139件。各類註冊申請第1輪審評結論為補充資料的共計1654件。不批准或要求補充資料的註冊申請的原因主要有以下幾個方面：
創新藥：IND前期的安全性研究不夠充分或研究資料可靠性不足，臨床方案中對受試者風險管控措施不足或整體設計欠完善；NDA臨床試驗規範性差，資料品質較差，臨床試驗結果可靠性不足。此外，NDA申報資料中生產工藝資訊不夠詳細的問題也較為常見。
仿製藥：仿製藥藥學工藝、品質標準等研究存在較大缺陷，穩定性研究存在不足；前期研究不夠充分，與審評要求差距過大，導致申請人未能按期完成補充資料或在後期主動放棄補充資料。
進口藥：進口上市註冊的申報資料未提供國外上市的全部研究資料，關鍵資訊缺失，資料翻譯錯誤較多，可讀性差；進口再註冊申請未按批件要求完成上市後研究。
附全文
2016年度藥品審評報告
2016年，在國家食品藥品監督管理總局（以下簡稱總局）的堅強領導下，藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）緊緊圍繞《國務院關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》（國發〔2015〕44號）相關要求，不斷推進審評制度改革，堅持依法依規、科學規範審評，切實保護和促進公眾健康。
藥審中心通過加強審評專案管理、細化審評序列、強化時限管理，成立專項小組、增加審評人員、授權分級簽發，制修訂審評要點、規範技術要求，發揮省局掛職團隊力量等措施，不斷提高審評效率和品質。全年完成審評並呈送總局審批的註冊申請共12068件（以受理號計，下同），接收新報註冊申請3779件。化藥和疫苗臨床試驗申請、中藥民族藥各類註冊申請已基本實現按時限審評，完成了國發〔2015〕44號檔和總局確定的階段性目標。
一、藥品註冊申請審評完成情況
（一）審評總體完成情況
1.全年審評完成情況
2016年，藥審中心完成審評並呈送總局審批的註冊申請共12068件，另有943件註冊申請完成審評因申報資料缺陷等待申請人回復補充資料。全年完成審評的註冊申請數量較2015年提高了26%，排隊等待審評的註冊申請已由2015年9月高峰時的近22000件降至近8200件（不含完成審評因申報資料缺陷等待申請人回復補充資料的註冊申請），基本消除了註冊積壓。2016年全年完成審評並呈送總局審批和排隊等待審評的註冊申請情況與前三年比較詳見圖1。
圖12016年完成審評並呈送總局審批和排隊等待審評的註冊申請情況與前三年比較
2016年審評完成的註冊申請中，化藥註冊申請為10060件，約占全部完成量的83%。2016年各類藥品註冊申請完成審評送局數量與前三年比較詳見圖2。
圖22016年各類藥品註冊申請完成審評送局數量與前三年比較
2.各類註冊申請審評完成情況
2016年，藥審中心完成新藥臨床試驗（IND）申請審評961件，驗證性臨床申請審評3275件，新藥上市申請（NDA）審評690件，仿製藥申請（ANDA）審評3655件。2016年完成審評的註冊申請類型主要為驗證性臨床申請、ANDA和補充申請，各類註冊申請完成審評送局數量與前三年比較詳見圖3。
圖32016年各類註冊申請完成審評送局數量與前三年比較
3.優先審評品種審評完成情況
2016年藥審中心根據總局《關於解決藥品註冊申請積壓實行優先審評審批的意見》（食藥監藥化管〔2016〕19號，以下簡稱19號文），共將12批193件註冊申請納入優先審評程式（中藥註冊申請2件、化藥註冊申請169件、生物製品註冊申請22件），詳見圖4。其中具有明顯臨床價值的新藥註冊申請共85件，占44%。
圖4 納入優先審評程式的註冊申請情況
注：
1.“專利到期”是指19號文優先審評審批範圍（一）中第4種情形，即“專利到期前3年的臨床試驗申請和專利到期前1年的藥品生產申請”；
2.“同步申報”是指19號文優先審評審批範圍（一）中第5種情形，即“申請人在美國、歐盟同步申請並獲准開展藥物臨床試驗的新藥臨床試驗申請；在中國境內用同一生產線生產並在美國、歐盟藥品審批機構同步申請上市且通過了其現場檢查的藥品註冊申請。”
截至2016年底，納入優先審評程式的註冊申請中已有57件完成審評，另有42件註冊申請完成審評因申報資料缺陷等待申請人回復補充資料，詳見圖5。
圖5 2016年納入優先審評程式的註冊申請審評情況
57件已完成審評的優先審評註冊申請中，有11件為建議批准上市（含原料藥註冊申請2件），詳見表1。
表1已完成審評建議批准上市的優先審評註冊申請名單
受理號藥品名稱審評結論納入優先審評的理由JXSS1600002/3/4托珠單抗注射液建議批准進口兒童用藥JXHS1300104左乙拉西坦注射用濃溶液建議批准進口兒童用藥JXHS1500026麥格司他膠囊建議批准進口兒童用藥CYHS1400461枸櫞酸咖啡因注射液建議批准生產兒童用藥CYHS1490010吉非替尼片建議批准生產“首仿”JXHS1500103瑞戈非尼片建議批准進口顯著臨床優勢CYHS1201509注射用醋酸卡泊芬淨建議批准生產專利到期注：此表不含原料藥註冊申請。
（二）化藥註冊申請審評完成情況
1.總體情況
2016年，藥審中心完成審評並呈送總局審批的化藥註冊申請共10060件，另有729件化藥註冊申請完成審評因申報資料缺陷等待申請人回復補充資料。2016年完成審評的化藥註冊申請數量與前三年比較詳見圖6。
圖6 2016年完成審評送局的化藥註冊申請數量與前三年比較
2016年完成審評的化藥各類註冊申請數量詳見表2。
表2 2016年完成審評的化藥各類註冊申請數量（件）
申請類型完成審評並呈送總局審批等待補充資料1合計建議批准建議不批准撤回等2小計
IND455512252820548驗證性臨床2856375443275563331NDA232847852920549ANDA1564101239729732473220補充申請163444817322552322487進口再註冊173768257154411複審243243/243
合計/1006072910789
注：
1.“等待補充資料”是指完成審評因申報資料缺陷等待申請人回復補充資料的註冊申請；
2. “撤回等”是指申請人主動申請撤回的註冊申請、非中心審評退回註冊司的註冊申請、送器械審評中心的藥械組合註冊申請和關聯製劑撤回的原料/輔料註冊申請等。
2016年，藥審中心完成審評的化藥IND申請、驗證性臨床試驗申請、NDA、補充申請和進口再註冊申請數量較2015年分別提高了37%、20%、81%、67%和49%。2016年完成審評送局的化藥各類註冊申請數量與前三年比較詳見圖7。
圖72016年完成審評送局的化藥各類註冊申請數量與前三年比較
2.審評建議批准的情況
2016年，藥審中心完成審評建議批准並呈送總局審批的化藥各類註冊申請共計6705件，其中約87%的註冊申請經1輪審評通過，各輪審評通過情況詳見表3。
表3 2016年化藥註冊申請各輪審評通過情況
申請類型審評通過數1（件）各輪審評通過情況（%）21輪2輪3輪及以上
IND45575%24%1%驗證性臨床285697%2%1%NDA2361%26%13%ANDA156486%13%1%補充申請163481%18%1%進口再註冊17340%57%3%總計670587%12%1%
注：
1.“審評通過數”是指審評建議批准並呈送總局審批的註冊申請數量；
2.“各輪審評通過情況（%）”：註冊申請未進行過補充資料即為1輪完成審評，歷經一次補充資料即為2輪完成審評，歷經兩次及兩次以上補充資料即為3輪及以上完成審評。該比例為該輪審評通過的註冊申請數占該類註冊申請審評通過數的百分比。
2016年，藥審中心完成審評建議批准上市並呈送總局審批的化藥NDA共23件。
2016年，藥審中心完成審評建議批准臨床試驗的化藥IND申請455件，其中國產IND申請316件，國際多中心臨床試驗申請（含進口IND申請，下同）139件，治療領域分佈詳見圖8。
圖8 2016年完成審評送局並建議批准臨床試驗的化藥IND申請
治療領域分佈
完成審評送局建議批准的IND申請和NDA中，建議批准上市的化藥創新藥註冊申請2件（1個品種），建議批准臨床試驗的化藥創新藥註冊申請255件（91個品種，其中抗腫瘤藥物42個品種）。2016年完成審評送局建議批准臨床試驗的化藥創新藥註冊申請治療領域分佈詳見圖9。
圖9 2016年完成審評送局建議批准臨床試驗的化藥創新藥
註冊申請治療領域分佈情況（以品種計）
注：
1.化藥創新藥註冊申請是指按照《藥品註冊管理辦法》（原國家食品藥品監督管理局令28號）附件2的要求申報的化藥1.1類和1.2類的註冊申請及按照總局《關於發佈化學藥品註冊分類改革工作方案的公告》（2016年第51號）附件1要求申報的化藥1類的註冊申請；
2.由於存在同一品種申報多個適應症的情況，故上圖中各項治療領域的累計品種個數大於91個。
（三）中藥註冊申請審評完成情況
1.總體情況
2016年，藥審中心完成審評並呈送總局審批的中藥註冊申請共1362件，另有106件中藥註冊申請完成審評因申報資料缺陷等待申請人回復補充資料。2016年完成審評送局的中藥註冊申請數量與前三年比較詳見圖10。
圖102016年完成審評送局的中藥註冊申請數量與前三年比較
2016年完成審評的中藥各類註冊申請數量詳見表4。
表4 2016年完成審評的中藥各類註冊申請數量（件）
申請類型完成審評並呈送總局審批等待補充資料合計建議批准建議不批准撤回等小計
IND84261012023143NDA279210115116ANDA 061420/20補充申請129535723948287進口再註冊1540191938複審1961961197
過渡期遺留品種667667/667
合計/13621061468
2016年，藥審中心完成審評的中藥IND申請和NDA數量較往年均有所提高，較2015年分別提高了161%和68%。2016年完成審評送局的中藥各類註冊申請數量與前三年比較詳見圖11。
圖112016年完成審評送局的中藥各類註冊申請數量與前三年比較
注：上圖未計入中藥過渡期遺留品種。
2.審評建議批准的情況
2016年，藥審中心完成審評建議批准並呈送總局審批的中藥各類註冊申請共計230件，其中約38%的註冊申請經1輪審評通過，具體各輪審評通過情況詳見表5。
表5 2016年中藥註冊申請各輪審評通過情況
申請類型審評通過數（件）各輪審評通過情況（%）1輪2輪3輪及以上
IND8432%42%26%NDA2//100%ANDA0///補充申請12947%42%11%進口再註冊15/47%53%總計23038%42%20%
2016年，藥審中心完成審評建議批准臨床試驗並呈送總局審批的中藥IND申請84件，其中呼吸、心血管、消化和婦科疾病的IND申請較多，共占65%，具體治療領域分佈詳見圖12。
圖122016年完成審評送局並建議批准臨床試驗的中藥IND申請
治療領域分佈
（四）生物製品註冊申請審評完成情況
1.總體情況
2016年，藥審中心完成審評並呈送總局審批的生物製品註冊申請共646件，另有完成審評因申報資料缺陷等待申請人回復補充資料註冊申請108件。2016年完成審評送局的生物製品註冊申請數量與前三年比較詳見圖13。
圖13 2016年完成審評送局的生物製品註冊申請數量與前三年比較
2016年完成審評的生物製品各類註冊申請數量詳見表6。
表6 2016年完成審評的生物製品各類註冊申請數量（件）
申請類型完成審評並呈送總局審批等待補充資料合計建議批准建議不批准撤回等小計
預防用IND3032351550預防用NDA95721/21治療用IND241172027842320治療用NDA8427391049補充申請196213825541296進口再註冊83112012複審66/6
合計/646108754
注：“預防用IND”為預防用生物製品IND申請，“預防用NDA”為預防用生物製品NDA，“治療用IND”為治療用生物製品IND申請，“治療用NDA”為治療用生物製品NDA。
2016年，藥審中心完成審評送局的生物製品各類註冊申請數量與前三年比較詳見圖14。
圖14 2016年完成審評送局的生物製品各類註冊申請數量與前三年比較
2.審評建議批准的情況
2016年，藥審中心完成審評建議批准並呈送總局審批的生物製品各類註冊申請共計492件，其中約57%的註冊申請經1輪審評通過，具體各輪審評通過情況詳見表7。
表7 2016年生物製品註冊申請各輪審評通過情況
申請類型審評通過數（件）各輪審評通過情況（%）1輪2輪3輪及以上
預防用IND3010%83%7%預防用NDA911%33%56%治療用IND24149%51%/治療用NDA837%50%13%補充申請19674%24%2%進口再註冊8100%//總計49257%41%2%
2016年，藥審中心完成審評建議批准臨床試驗並呈送總局審批的生物製品IND申請共271件，其中預防用生物製品IND申請30件，治療用生物製品IND申請241件（治療用IND申請中抗腫瘤藥物註冊申請109件）。完成審評送局並建議批准臨床試驗的生物製品IND申請治療領域分佈詳見圖15。
圖15完成審評送局並建議批准臨床試驗的生物製品IND申請治療領域分佈
（五）審評發現的主要問題
2016年，各類註冊申請因研究項目設計和實施不能支持其申請藥品的安全性、有效性、品質可控性等情形導致審評結論為建議不批准的共計2139件；各類註冊申請因研究存在缺陷，第1輪審評結論為補充資料的共計1654件。對上述註冊申請不批准和補充資料的原因進行全面分析，梳理了各類藥品註冊申請在研究和申報過程中存在的主要問題。
1.創新藥
IND前期的安全性研究不夠充分或研究資料可靠性不足，臨床方案中對受試者風險管控措施不足或整體設計欠完善；NDA臨床試驗規範性差，資料品質較差，臨床試驗結果可靠性不足。此外，NDA申報資料中生產工藝資訊不夠詳細的問題也較為常見。
2.仿製藥
仿製藥藥學工藝、品質標準等研究存在較大缺陷，穩定性研究存在不足；前期研究不夠充分，與審評要求差距過大，導致申請人未能按期完成補充資料或在後期主動放棄補充資料。
3.進口藥
進口上市註冊的申報資料未提供國外上市的全部研究資料，關鍵資訊缺失，資料翻譯錯誤較多，可讀性差；進口再註冊申請未按批件要求完成上市後研究。
二、藥品註冊申請受理情況
（一）總體受理情況
2016年，藥審中心全年接收新註冊申請3779件，較2015年下降了54%，且中藥、化藥和生物製品的註冊申請接收量均有所下降，其中化藥接收量下降幅度最大，降幅達57%。2016年註冊申請接收情況與前三年比較詳見圖16。
圖16 2016年註冊申請接收情況與前三年比較
（二）化藥註冊申請受理情況
1.總體情況
2016年，藥審中心新接收化藥註冊申請3110件，其中ANDA和補充申請共占化藥註冊申請全年接收量的63%，詳見圖17。
圖17 2016年化藥各類註冊申請接收情況
與前三年相比，2016年化藥各類註冊申請接收量整體呈下降趨勢，其中驗證性臨床試驗申請和ANDA受新註冊分類實施影響接收量下降幅度最大，較2015年分別下降了80%和69%，詳見圖18。
圖18 2016年化藥各類註冊申請接收情況與前三年比較
2.新分類受理情況
自總局《關於發佈化學藥品註冊分類改革工作方案的公告》（2016年第51號）發佈並實施以來，2016年藥審中心共接收新分類化藥註冊申請268件（不含補充申請和進口再註冊申請），其中創新藥註冊申請（新1類）129件，改良型新藥註冊申請（新2類）24件，仿製藥註冊申請（新3類、新4類和新5.2類）69件，原研藥品進口註冊申請（新5.1類）46件，詳見圖19。
圖19 2016年新分類化藥註冊申請接收情況
其中129件新1類化藥註冊申請共涉及52個品種（以活性成分計數，下同），分佈在11個治療領域，其中抗腫瘤藥物20個品種，消化系統疾病藥物12個品種。
3.創新藥受理情況
2016年，藥審中心共接收化藥創新藥註冊申請（原1.1類、原1.2類和新1類，下同）240件，較2015年增長了18%，其中國產註冊申請212件（77個品種），進口註冊申請28件（13個品種），詳見圖20。
圖20 2016年化藥創新藥註冊申請接收情況與前三年比較
4.化藥臨床試驗申請適應症分佈情況
2016年，藥審中心共接收化藥IND申請322件，其中國產IND申請233件，國際多中心臨床試驗申請89件。國產IND申請接收量較多的治療領域為抗腫瘤藥物、消化系統疾病藥物、抗感染藥物、皮膚及五官科藥物。國際多中心臨床試驗申請接收量較多的治療領域為抗腫瘤藥物、呼吸系統疾病及抗過敏藥物、循環系統疾病藥物、血液系統疾病藥物，具體治療領域分佈詳見圖21。
圖21 2016年接收的化藥IND申請治療領域分佈情況
（三）中藥註冊申請受理情況
2016年，藥審中心共接收中藥註冊申請259件，其中IND申請33件，補充申請196件，共占中藥全年接收量的88%，2016年中藥各類註冊申請接收情況詳見圖22。
圖22 2016年中藥各類註冊申請接收情況
與前三年相比，除進口再註冊申請外，2016年中藥各類註冊申請接收量整體呈下降趨勢，詳見圖23。
圖232016年中藥各類註冊申請接收情況與前三年比較
（四）生物製品註冊申請受理情況
2016年，藥審中心共接收生物製品註冊申請410件（含體外診斷試劑註冊申請2件），其中補充申請204件，治療用生物製品IND申請157件，共占生物製品全年接收量的88%，詳見圖24。
圖242016年生物製品各類註冊申請接收情況
注：上圖未計入體外診斷試劑註冊申請。
2016年，生物製品各類註冊申請接收情況與前三年比較詳見圖25。
圖25 2016年生物製品各類註冊申請接收情況與前三年比較
注：上圖未計入體外診斷試劑註冊申請。
（五）化學藥生物等效性試驗（BE）備案情況
自BE備案平臺開通以來，2016年新申報化學仿製藥BE備案品種41個，仿製藥一致性評價BE備案品種16個。
三、重要治療領域品種情況
2016年，一批具有明顯臨床價值的創新藥、臨床急需藥、專利到期藥和我國首仿藥完成審評並建議批准上市。
抗腫瘤藥物：
1.瑞戈非尼片：為小分子酪氨酸激酶抑制劑，適用於治療既往接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內皮生長因數受體、抗表皮生長因數受體類藥物治療（RAS野生型）的轉移性結直腸癌患者；既往接受過甲磺酸伊馬替尼及蘋果酸舒尼替尼治療的局部晚期的、無法手術切除的或轉移性的胃腸道間質瘤患者。該藥品為第一個用於治療晚期結直腸癌的小分子靶向藥。
2.培唑帕尼片：為血管內皮生長因數受體酪氨酸激酶抑制劑，適用於晚期腎細胞癌患者的一線治療和曾接受細胞因數治療的晚期腎細胞癌患者的治療。其改善患者無進展生存期的療效與同類產品蘋果酸舒尼替尼相似，在一些可能影響生活品質的不良事件上的安全性特徵更優。該藥品在我國批准上市將為晚期腎細胞癌患者帶來更多的治療選擇。
3.吉非替尼片：為靶向晚期非小細胞肺癌表皮生長因數受體的第一代小分子酪氨酸激酶抑制劑，與傳統化療相比療效和安全性均更好，適用於具有表皮生長因數受體敏感突變的晚期非小細胞肺癌患者的一線治療。該藥品為我國首仿藥，可有效提高患者用藥的可及性（該藥品原料藥為我國首個“上市許可持有人制度試點品種”）。
抗感染藥物：
4.蘋果酸奈諾沙星膠囊：為一種無氟喹諾酮類抗生素，適用於對奈諾沙星敏感的由肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌以及肺炎支原體、肺炎衣原體和嗜肺軍團菌所致的輕、中度成人（≥18歲）社區獲得性肺炎。該藥品上市可為臨床增加新的治療選擇。
5.富馬酸貝達喹啉片：為二芳基喹啉類抗分枝桿菌藥物，其作為聯合治療的一部分，適用于治療成人（≥18歲）耐多藥肺結核。該藥品為全球近30年來研發的新的抗結核藥物，可為我國應對結核病這一嚴重公共衛生難題提供新的治療選擇，有望改善耐多藥肺結核的治療效果，滿足耐多藥肺結核患者臨床治療需求，降低我國結核病疾病負擔。
6.富馬酸替諾福韋二吡呋酯片：為核苷酸逆轉錄酶抑制劑，適用於與其他抗逆轉錄病毒藥物聯用，治療成人1型人類免疫缺陷病毒（HIV-1）感染。該藥品是我國首仿的愛滋病一線治療藥物，可有效提高患者用藥的可及性，對解決我國重大公共衛生問題具有重要意義。
7.聚乙二醇干擾素α2b注射液：為重組人干擾素α2b與聚乙二醇結合形成的長效干擾素，適用於治療慢性丙型肝炎成年患者（患者不能處於肝臟失代償期）。該藥品為我國自主研發的首個長效干擾素，可有效提高患者用藥的可及性。
風濕性疾病及免疫藥物：
8.托珠單抗注射液：為人源化單克隆抗體，通過與具有可溶性和膜結合性的白細胞介素-6受體結合，抑制信號傳導和基因啟動，適用於治療全身型幼年特發性關節炎（sJIA），可顯著改善對非甾體類抗炎藥及全身性糖皮質激素治療反應不足的活動性sJIA患者的美國風濕學會評分並降低激素用量。該藥品本次增加適應症，主要用於兒科患者，為我國兒科患者提供了首個療效及安全性明確的治療藥物，解決了臨床長期無藥可用的問題。
內分泌系統藥物：
9.貝那魯肽注射液：為胰高血糖素樣肽-1類似物，其氨基酸序列與人體內胰高血糖素樣肽-1相同，具有葡萄糖濃度依賴的促胰島素分泌作用，並且誘導β細胞分化，抑制胰高血糖素釋放、胃排空和攝食衝動，提高對胰島素受體的敏感性，適用于單用二甲雙胍療效不佳的成人2型糖尿病患者的血糖控制。該藥品為我國自主研發的首個胰高血糖素樣肽-1類藥物，將滿足我國2型糖尿病患者對此類藥品的可及性。
呼吸系統疾病及抗過敏藥物：
10.金花清感顆粒：為新的中藥複方製劑，適用於流行性感冒。該藥品是北京市人民政府在2009年防治甲型H1N1流感期間，組織臨床醫學、藥學、公共衛生等多個學科專家開展的重大科技攻關項目成果。該藥品上市將發揮傳統中藥在突發衛生事件和重大公共衛生事件中的積極作用。
預防用生物製品（疫苗）：
11. 13價肺炎球菌結合疫苗：為通過化學方法將肺炎球菌多糖與蛋白載體結合製備的多糖蛋白結合疫苗，將多糖的非T細胞依賴免疫轉變為T細胞依賴的免疫，適用于預防6周齡至15月齡嬰幼兒由13種肺炎球菌血清型引起的侵襲性疾病（包括菌血症性肺炎、腦膜炎、敗血症和菌血症等）。該藥品為我國首個上市的可用于嬰幼兒主動免疫的13價肺炎疫苗，較7價肺炎球菌結合疫苗有更高的血清型覆蓋率。
四、主要工作措施及進展情況
（一）加強審評制度建設
按照國發〔2015〕44號檔和總局要求，積極推動審評制度建設，初步建立了以臨床療效為核心，規範指導在前、溝通交流在中、審評決策在後的審評管理模式。
一是專案管理人制度進展順利。建立了近20人的專案管理人隊伍，對內管理專案，制定工作計畫，協調審評任務，服務於適應症審評團隊；對外聯繫和服務申請人，組織申請人與審評人員溝通交流會議等，提高審評業務管理的專業性，使審評人員專心于技術審評，避免審評人員與申請人的私下接觸，建立起廉政的“防火牆”。
二是適應症團隊審評制度初步形成。以腫瘤適應症團隊為試點，以臨床療效為核心，臨床、藥學、藥理毒理、統計等多專業審評人員與專案管理人員共同組成審評團隊，實現了多專業審評、綜合評價與集體決策。切實加強各審評專業間的溝通銜接，強化專業學科建設，明確主審人和審評員權責，依據風險大小授權不同層級人員簽發，提高審評的科學性和規範性。
三是溝通交流制度初見成效。按照《藥物研發與技術審評溝通交流管理辦法（試行）》的要求，為促進藥品創新、服務申請人，已組織安排針對創新藥研發的溝通交流會122次。在創新藥物研發的關鍵環節與申請人開展溝通交流，暢通申請人與審評人員溝通交流管道，共同研究解決研發中的疑難問題與技術指南沒有涵蓋的問題，為創新藥物、臨床急需藥物等的研發與評價提供支援與服務。
四是建立專家諮詢委員會與技術爭議解決制度。在學習借鑒美國食品藥品監督管理局（FDA）經驗的基礎上，立足自身、創新制度，探索建立藥品技術審評中的重大爭議、重大疑難及特殊技術問題的解決機制，明確專家公開論證解決爭議的方法。《藥品註冊審評專家諮詢委員會管理辦法》已經總局局務會審議通過。
五是審評資訊公開制度穩步實施。在官網設立專欄公開技術指南、申報受理、審評過程和審評結果等資訊，提高藥品審評工作透明度，説明申請人瞭解註冊申報情況，把握最新的行業研發動態，引導社會理性投資與研發，避免低水準研究、重複申報。已公開12個新藥的審評報告，起草了《藥品技術審評信息公開管理辦法》並公開徵求了意見，將按總局要求進行修改後對社會發佈。
六是優先審評制度持續推進。為鼓勵創新，加快具有臨床價值和臨床急需藥品的研發上市，對創新藥、兒童用藥、臨床急需藥、專利到期藥和“首仿”等實行了優先審評，制定各類優先審評品種的遴選原則和具體工作程式，依程式先後發佈12批優先審評目錄，對193件註冊申請進行了優先審評。
（二）夯實審評基礎工作
一是加強審評技術指南與標準體系建設。完成10餘個指導原則的制修訂工作；為推動審評標準與指導原則體系建設工作，研究探索委託外部參與研究制定指導原則的工作模式，2016年共組織完成翻譯140多個國際技術指導原則，積極開展國外監管機構指導原則相關的研究工作。
二是加強審評品質管制體系建設。疫苗技術審評品質管制體系於2016年12月21日順利通過方圓標誌認證集團監督審核，獲得ISO9001:2015新版證書；制定了《藥審中心審評品質管制體系建設方案》，全面啟動了三年審評品質管制體系建設工作，加強審評全過程的品質管制。
三是加強審評資訊化管理體系建設。開發構建優先審評程式子系統，升級化學藥BE試驗備案資訊平臺為化學仿製藥生物等效性與臨床試驗備案平臺，增加了仿製藥一致性評價試驗備案平臺。在官網增加申請人優先審評申請、任務公示模組，以及化藥註冊分類改革意見回饋等內容，強化資訊技術支援，落實網路安全保障。
（三）深化人事制度改革
設立首席科學家崗位，引進FDA資深審評專家何如意博士擔任首席科學家；加快推進招聘工作，人員規模達到近600人；創新人員培訓模式，增加生產現場實訓內容；制定藥審中心《臨床兼職審評員管理辦法》等制度；積極探索專案聘用等靈活用人方式；進一步擴大藥審中心在技術審評方面與社會的合作，與西苑醫院、北京醫院、清華大學醫學院簽署合作協定。
五、2017年重點工作安排
2016年，藥審中心工作取得了一定進展，但仍存在著一些問題：一是造成註冊審評積壓的體制性、機制性問題還未從根本上解決；二是審評能力與醫藥產業創新發展、轉型升級的需求還不適應；三是審評管理制度和標準體系仍需進一步完善；四是審評基礎工作仍較薄弱，歷史遺留問題尚未完全解決。
2017年藥審中心將緊密圍繞總局工作部署，重點開展以下工作：
一是進一步加大解決藥品審評積壓力度，確保本年度完成註冊申請積壓，2018年實現按規定時限審評。二是圍繞提高審評品質，鼓勵創新，增加審評透明度，繼續深化、細化、實化優先審評、溝通交流、專案管理、適應症團隊、專家諮詢、資訊公開、立卷審查制度等工作。三是加快建立和完善審評品質控制體系、技術指南體系、合規管理體系。四是加快推進藥品生產工藝登記核對工作，建立工藝登記平臺，出臺工藝變更指導原則，規範工藝變更管理。五是建立藥品品種檔案，建立完善包括藥品工藝、處方、原輔料包材、品質標準、說明書、上市後安全資訊、生產工藝變化等資訊的資料庫。六是建立藥品電子通用技術文檔（eCTD）系統，爭取本年底前實現化學仿製藥按eCTD要求接收申報和進行審評。七是進一步優化內設組織機構，提升科學化管理水準；嚴格審評人員的管理，加強保密制度建設和監督管理；優化審評員職業發展體系。
道雖遠，行將必至。藥品審評制度改革已經在路上，藥審中心將堅定改革信心，牢記保護和促進公眾健康的使命，努力實現改革目標，加快建設具有國際影響力的、權威的、公眾信賴的審評機構。