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現代技術給人們面對腫瘤增長了多少勇氣

現在腫瘤是生命科學基礎研究的主要方向, 也是製藥工業最主要業務。 現在市場總額已經超過1000億美元, 預計2020年將達到1600億美元。 腫瘤治療正在經歷快速深刻變革, 所有參與者需要及時瞭解趨勢才能順應歷史潮流, 否則儘管這個市場非常龐大你也未必能分到一杯羹。

醫療影像

一名二十歲女性, 出現持續數月的疼痛膝蓋疼痛。 她否認重大創傷或以前的手術。 獲得射線照相, 然後進行CT和MRI檢查。 然後將病人轉介到專科診所進行診斷和明確的治療。 在側位片上, 沿著股骨遠端前內側形成的一個以成熟骨為主的增生樣骨性凸起。 病變似乎並不侵佔骨髓腔。 局灶性硬化病變在幹骺端遠端病灶內可見骨小梁存在。 髕上脂肪向前移位, 邊緣尚清晰。 在AP視圖中, 皮層在內側方向輕度擴張。 沒有骨折。

專家討論(理查森博士):

形態上, 這種病變的大部分看起來像成熟的骨組織。

根據我的經驗, 95%以上的這種結果將被認為是異位骨化, 而在其餘的病例中, 骨質系列腫瘤也是這樣。 以下是我的鑒別診斷:(1)異位骨化, (2)骨軟骨瘤, (3)骨瘤, (4)骨樣骨瘤, (5)成骨細胞瘤, (6)黃斑變性骨瘤和(7)骨肉瘤。 骨軟骨瘤是一種可能性, 但腫瘤往往可以看到邊周的一些組織結構的發育異常。

該病變看起來好像是在骨骼成熟後獲得的, 因為股骨的形狀和比例是正常的。 股骨遠端不是骨瘤或骨母細胞瘤的好發部位, 病灶也沒有特徵性的疼痛(阿司匹林緩解的夜間疼痛), 這樣骨樣骨瘤的可能性也變小, 儘管如此, 我還是覺得需要做截面圖來尋找一下巢體。 肢骨紋狀肥大(骨熔燭樣病Melorheostosis)是一種形狀奇怪形態, 我曾經見過一種月牙形的改變,

因此, 我通常不會在大多數鑒別診斷中提及它, 然而, 它可以類似於異位骨化, 骨瘤, 甚至是骨旁骨肉瘤, 所以在一些特殊的病例中我把他放入鑒別診斷中。 大多數類型的骨肉瘤通常看起來大體形態更具有侵襲性和視覺的衝擊力; 在這種情況下, 我認真考慮後, 把疾病鎖定在高分化的骨膜肉瘤。 放射照片在展示軟組織延伸方面是非常糟糕的, 我期望在骨肉瘤中發現; 這給了我們一個理由獲得CT或MRI。 遠端小的病變是骨島。

DNA測序百年腫瘤樣本可促進兒童癌症研究

在英國倫敦大奧蒙德街兒童醫院檔案館的地下室中存放著很多病例, 癌症研究專家Sam Behjati希望能夠讓醫院的歷史為未來作貢獻。 5月2日, 他和同事發表了研究結果:對近一個世紀之前該醫院收集的3名兒童的腫瘤樣本基因組進行了DNA測序。

這些歷史上的細胞幫助解決了一個現代問題:罕見癌症腫瘤樣本數量極小, 研究人員很難獲得它們並對其測序。 Behjati很清楚這個問題。 在辛克斯頓惠康信託桑格研究所,

他跟蹤了會導致罕見兒童癌症的基因組錯誤接線。 同時, 作為一名治療患者的醫生, 他一直為缺乏支持自己醫學操作的證據而感到沮喪。

“對於兒童罕見病患者的治療方案基本上是拼湊的。 ”Behjati說, “如果全國僅有三四名患者, 你怎麼才能開展合理的臨床試驗呢?”

為了擴大可測序樣本池, 他在2014年決定利用基因組測序技術的進步, 該技術已經使得測量數十年前的病原體樣本DNA序列成為可能。 該醫院擁有的長達165年的歷史樣本檔案和患者病例也提供了一個機遇, 讓他可以瞭解自己究竟可以回到多少年之前。

國馬里蘭州國家癌症研究所專案主任Danielle Carrick說, 這項工作凸顯了類似檔案中可獲得的大量材料。 她強調,挖掘類似的檔案能夠擴大研究罕見病及瞭解少數族裔的選擇性,從而讓大規模人群研究變得可能。

研究人員曾分析過更加古老樣本的DNA:基因組片段測序被用於研究數十萬年前的古人類。但DNA會隨著時間流逝而退化,癌症研究人員需要更高品質的測序,從而精確地找到能夠導致腫瘤生長的很多單個變異。

大奧蒙德街兒童醫院在慈善捐贈基礎上于1852年成立,該捐贈主要由作家查理斯·狄更斯集資。Behjati和該醫院病理學家、在倫敦大學學院工作的Neil Sebire讓他們的團隊檢索上世紀20年代以來檔案中的樣本,當時用於區分癌症的術語與現代診斷學非常容易對比。

該團隊仔細流覽患者記錄——用細小而精確的筆跡書寫著患者姓名、病號、診斷症狀的一個厚厚的冊子。樣本被裝在一個小紙板盒中,裡面裝著數十個約莫指甲蓋大小的石蠟立方體,患者病號被手寫在每個立方體的側面。每個立方體內都有一個樣本,它們曾被浸泡在含有甲醛的溶液中,以保存這些樣本,使其變硬。

Sebire和同事選出他們需要的立方體,從中切割出薄薄的一片,用生物試劑將這些組織染成紅色或粉色。Sebire寫道,這一系列的技術——甲醛、石蠟、染色完好地保留了一個世紀。

然而,癌症治療已經發生了顯著變化。上世紀20年代,到大奧蒙德街兒童醫院治療的兒童除了手術之外,可供選擇的其他療法屈指可數。當時距離化療的到來還有數十年。由於缺乏現代影像方法,診斷出病症的兒童通常已經到了疾病晚期,他們的腫瘤已經足夠大,能夠被醫生摸到。

現在,Behjati希望這些腫瘤能夠幫助他和其他人為未來的患者提供更好的醫療選擇方案。該團隊選了3個樣本:一種叫做橫紋肌肉瘤的肌肉癌、細胞毛細血管瘤和淋巴瘤。他們利用染色切片確定了最初的診斷,隨後該團隊從剩餘的樣本中提取了DNA,並對每個樣本中的366個基因進行了測序。他們在3個樣本中均發現了與癌症相關的突變。

Behjati計畫繼續在大奧蒙德街兒童醫院藏品中搜索,並挖掘其他醫院檔案中兒童癌症的遺留物。隨著收藏不斷增長,他將尋找其中的共同點和潛在的藥物靶標。

CAR-T治療增強腫瘤特異性T細胞的增殖

CAR-T治療針對血液惡性腫瘤療效顯著,甚至能達到90%以上的完全緩解率(CR),然而對實體瘤的干預效果目前依然有限。從現有的研究結果我們發現,CAR-T細胞在患者體內的持續狀態以及腫瘤細胞表面腫瘤相關抗原(Tumor-Associated Antigen, TAA)表達的異質性是目前制約CAR-T細胞治療實體瘤有效性的主要障礙。然而最新的臨床研究發現,即使是短暫的持續狀態,CAR-T細胞可能引起“疫苗”效應:即通過誘導腫瘤細胞死亡和隨後釋放的腫瘤抗原來刺激腫瘤特異性T細胞的增殖活化。

該研究結果來自於賓夕法尼亞大學,研究中CAR-T細胞的靶點是胰腺癌、卵巢癌、間皮瘤等腫瘤組織都過度表達的間皮素(mesothelin)。CARTmeso是諾華與賓大聯合開發的針對實體瘤的主要候選藥物之一。最近一段時間,該研究的主導者、賓夕法尼亞大學的醫學副教授Gregory L. Beatty也公佈了該專案的部分一期臨床試驗的初步結果:6名晚期胰腺癌患者中有2名疾病穩定,分別持續3.7個月和5.3個月,另外4名患者發生了疾病進展;同時CARTmeso細胞被檢測到轉移至患者的腫瘤部位。

我國首例3D列印粒子植入腫瘤手術實施成功

4月10日,郴州市第一人民醫院粒子植入與3D列印中心團隊成功為一位肺癌患者實施了一台粒子植入術,這次手術採用了3D列印的範本技術,這種技術在腫瘤的粒子植入的應用在郴州市尚屬首例。

郴州市第一人民醫院副主任醫師何玉成介紹,2016年4月患者因呼吸困難來就診,CT發現左肺有一個大小約13cm×8cm×10cm的腫塊,經過CT引導下的肺穿刺活檢明確為鱗癌。

由於腫塊過大,壓迫心臟及左肺,導致患者呼吸極度苦難,不但失去了外科切除的機會,同時也不能耐受常規的放化療,於是患者找到了該院CT介入組。

經過仔細查看病情及多學科討論,何玉成認為可以通過放射性碘125粒子植入對病灶進行治療,由於腫塊較大,一次性植入的費用和風險過高。

經過與核醫學科周力教授的溝通,決定分次植入,2016年進行了首次粒子植入,1個月後,腫塊明顯縮小,患者自主症狀完全消失,由於粒子的有效期較長,對未消除的病灶採取繼續觀察。

2017年4月,患者再次來到郴州市第一人民醫院南院複查,腫瘤大部分已經消失,僅見極小部分存活,為了實現病灶的根治,粒子植入團隊決定再次予以補植粒子。

患者肺內的病變已經很小,為了實現一次性殺滅全部病變,粒子植入必須精准,3D列印範本引導下的粒子植入是粒子植入領域的前沿技術,可作為重要的品質保證,但由於設備的限制,一般只有北京、天津等大城市才可以開展。

她強調,挖掘類似的檔案能夠擴大研究罕見病及瞭解少數族裔的選擇性,從而讓大規模人群研究變得可能。

研究人員曾分析過更加古老樣本的DNA:基因組片段測序被用於研究數十萬年前的古人類。但DNA會隨著時間流逝而退化,癌症研究人員需要更高品質的測序,從而精確地找到能夠導致腫瘤生長的很多單個變異。

大奧蒙德街兒童醫院在慈善捐贈基礎上于1852年成立,該捐贈主要由作家查理斯·狄更斯集資。Behjati和該醫院病理學家、在倫敦大學學院工作的Neil Sebire讓他們的團隊檢索上世紀20年代以來檔案中的樣本,當時用於區分癌症的術語與現代診斷學非常容易對比。

該團隊仔細流覽患者記錄——用細小而精確的筆跡書寫著患者姓名、病號、診斷症狀的一個厚厚的冊子。樣本被裝在一個小紙板盒中,裡面裝著數十個約莫指甲蓋大小的石蠟立方體,患者病號被手寫在每個立方體的側面。每個立方體內都有一個樣本,它們曾被浸泡在含有甲醛的溶液中,以保存這些樣本,使其變硬。

Sebire和同事選出他們需要的立方體,從中切割出薄薄的一片,用生物試劑將這些組織染成紅色或粉色。Sebire寫道,這一系列的技術——甲醛、石蠟、染色完好地保留了一個世紀。

然而,癌症治療已經發生了顯著變化。上世紀20年代,到大奧蒙德街兒童醫院治療的兒童除了手術之外,可供選擇的其他療法屈指可數。當時距離化療的到來還有數十年。由於缺乏現代影像方法,診斷出病症的兒童通常已經到了疾病晚期,他們的腫瘤已經足夠大,能夠被醫生摸到。

現在,Behjati希望這些腫瘤能夠幫助他和其他人為未來的患者提供更好的醫療選擇方案。該團隊選了3個樣本:一種叫做橫紋肌肉瘤的肌肉癌、細胞毛細血管瘤和淋巴瘤。他們利用染色切片確定了最初的診斷,隨後該團隊從剩餘的樣本中提取了DNA,並對每個樣本中的366個基因進行了測序。他們在3個樣本中均發現了與癌症相關的突變。

Behjati計畫繼續在大奧蒙德街兒童醫院藏品中搜索,並挖掘其他醫院檔案中兒童癌症的遺留物。隨著收藏不斷增長,他將尋找其中的共同點和潛在的藥物靶標。

CAR-T治療增強腫瘤特異性T細胞的增殖

CAR-T治療針對血液惡性腫瘤療效顯著,甚至能達到90%以上的完全緩解率(CR),然而對實體瘤的干預效果目前依然有限。從現有的研究結果我們發現,CAR-T細胞在患者體內的持續狀態以及腫瘤細胞表面腫瘤相關抗原(Tumor-Associated Antigen, TAA)表達的異質性是目前制約CAR-T細胞治療實體瘤有效性的主要障礙。然而最新的臨床研究發現,即使是短暫的持續狀態,CAR-T細胞可能引起“疫苗”效應:即通過誘導腫瘤細胞死亡和隨後釋放的腫瘤抗原來刺激腫瘤特異性T細胞的增殖活化。

該研究結果來自於賓夕法尼亞大學,研究中CAR-T細胞的靶點是胰腺癌、卵巢癌、間皮瘤等腫瘤組織都過度表達的間皮素(mesothelin)。CARTmeso是諾華與賓大聯合開發的針對實體瘤的主要候選藥物之一。最近一段時間,該研究的主導者、賓夕法尼亞大學的醫學副教授Gregory L. Beatty也公佈了該專案的部分一期臨床試驗的初步結果:6名晚期胰腺癌患者中有2名疾病穩定,分別持續3.7個月和5.3個月,另外4名患者發生了疾病進展;同時CARTmeso細胞被檢測到轉移至患者的腫瘤部位。

我國首例3D列印粒子植入腫瘤手術實施成功

4月10日,郴州市第一人民醫院粒子植入與3D列印中心團隊成功為一位肺癌患者實施了一台粒子植入術,這次手術採用了3D列印的範本技術,這種技術在腫瘤的粒子植入的應用在郴州市尚屬首例。

郴州市第一人民醫院副主任醫師何玉成介紹,2016年4月患者因呼吸困難來就診,CT發現左肺有一個大小約13cm×8cm×10cm的腫塊,經過CT引導下的肺穿刺活檢明確為鱗癌。

由於腫塊過大,壓迫心臟及左肺,導致患者呼吸極度苦難,不但失去了外科切除的機會,同時也不能耐受常規的放化療,於是患者找到了該院CT介入組。

經過仔細查看病情及多學科討論,何玉成認為可以通過放射性碘125粒子植入對病灶進行治療,由於腫塊較大,一次性植入的費用和風險過高。

經過與核醫學科周力教授的溝通,決定分次植入,2016年進行了首次粒子植入,1個月後,腫塊明顯縮小,患者自主症狀完全消失,由於粒子的有效期較長,對未消除的病灶採取繼續觀察。

2017年4月,患者再次來到郴州市第一人民醫院南院複查,腫瘤大部分已經消失,僅見極小部分存活,為了實現病灶的根治,粒子植入團隊決定再次予以補植粒子。

患者肺內的病變已經很小,為了實現一次性殺滅全部病變,粒子植入必須精准,3D列印範本引導下的粒子植入是粒子植入領域的前沿技術,可作為重要的品質保證,但由於設備的限制,一般只有北京、天津等大城市才可以開展。

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