背景
藥品中的水分含量是品質控制過程中的重要指標之一。 藥物中的水分可分為結晶水和游離水。 水分含量可能直接影響某些藥物的穩定性，
水分測定方法
常見水分測定方法的原理及其優缺點見下表：
卡爾費休法原理
卡爾費休法基本原理為式(1)， 即碘將二氧化硫氧化為三氧化硫過程需要水分的參與。
注意， 式(1)反應為可逆反應， 為使其向正反應方向進行完全， 在卡氏液中加入無水吡啶， 使得式(1)反應產物HI與SO3被定量吸收， 形成氫碘酸吡啶和硫酸酐吡啶， 如式(2)。
然而， 式(2)反應產物硫酸酐吡啶不穩定， 可與水發生副反應， 因此加入無水甲醇， 形成穩定的甲基硫酸氫吡啶， 如式(3)。
吡啶和甲醇還可作為反應溶劑。
卡氏液的配製
根據上述反應原理，
《中國藥典》中卡氏液配製方法如下：
稱取碘(置硫酸乾燥器內48小時以上)110g， 置乾燥的具塞錐形瓶(或燒瓶)中， 加無水吡啶160ml， 注意冷卻， 振搖至碘全部溶解， 加無水甲醇300ml， 稱定重量， 將錐形瓶(或燒瓶)置冰浴中冷卻， 在避免空氣中水分侵人的條件下， 通入乾燥的二氧化硫至重量增加72g， 再加無水甲醇使成1000ml， 密塞， 搖勻， 在暗處放置24小時。
上述卡氏滴定液各化合物摩爾比：碘：二氧化硫：無水吡啶 = 1.0 :2.6 : 4.7；
式(3)水與各化合物作用的摩爾比：水：碘：二氧化硫：甲醇：吡啶 = 1 : 1 : 1 : 1 : 3
由此：卡氏液中二氧化硫過量，
卡氏滴定的終點指示方法
卡氏滴定的分類
按照計算水分方法的原理不同，分為庫侖法和容量法。
卡氏水分測定法適用範圍
適用於各種形態的樣品，可加入適當地萃取溶劑加速水分的釋放。
一般要求加入的樣品消耗卡氏滴定儀滴定管體積的10%~90%的滴定液，測量結果較為準確。
卡氏滴定過程最佳pH範圍為5~7，若因強酸強鹼性化合物的加入使得滴定液pH發生顯著改變，可通過加入緩衝鹽改善。
若樣品與卡氏液中的碘等化合物發生副反應，可通過乾燥爐加熱間接將水分帶入滴定液中，避免樣品直接加入到滴定液。
卡氏滴定儀故障排查
故障1：測定過程重複性差，預滴定漂移值偏高
檢查儀器氣密性
更換分子篩(建議至少每兩周跟換一次，200~300℃乾燥24h可重複利用)
卡氏滴定液長期不使用造成不均勻，反復吸排液混勻
故障2：測定完成漂移值高
樣品水分釋放不完全，可增加萃取時間，或加入溶劑輔助水分釋放
故障3：滴定無法結束
樣品與卡氏液發生副反應
滴定杯密封性差
指示電極被污染物包裹(可用適當溶劑清洗)
參考文獻：Kitamura S，Koda S，Miyamae A，et al. Dehydration effect on the stability of cefixime trihydrate [J].International Journal of Pharmaceutics，1990，59(3):217-224.
按照計算水分方法的原理不同，分為庫侖法和容量法。
卡氏水分測定法適用範圍
適用於各種形態的樣品，可加入適當地萃取溶劑加速水分的釋放。
一般要求加入的樣品消耗卡氏滴定儀滴定管體積的10%~90%的滴定液，測量結果較為準確。
卡氏滴定過程最佳pH範圍為5~7，若因強酸強鹼性化合物的加入使得滴定液pH發生顯著改變，可通過加入緩衝鹽改善。
若樣品與卡氏液中的碘等化合物發生副反應，可通過乾燥爐加熱間接將水分帶入滴定液中，避免樣品直接加入到滴定液。
卡氏滴定儀故障排查
故障1：測定過程重複性差，預滴定漂移值偏高
檢查儀器氣密性
更換分子篩(建議至少每兩周跟換一次，200~300℃乾燥24h可重複利用)
卡氏滴定液長期不使用造成不均勻，反復吸排液混勻
故障2：測定完成漂移值高
樣品水分釋放不完全，可增加萃取時間，或加入溶劑輔助水分釋放
故障3：滴定無法結束
樣品與卡氏液發生副反應
滴定杯密封性差
指示電極被污染物包裹(可用適當溶劑清洗)
參考文獻：Kitamura S，Koda S，Miyamae A，et al. Dehydration effect on the stability of cefixime trihydrate [J].International Journal of Pharmaceutics，1990，59(3):217-224.