馬拉韋羅(Maraviroc)於2007年8月6日獲FDA上市批准， 於2007年9月18日通過EMA批准， 2008年12月25號通過PMDA批准。 該藥由輝瑞和葛蘭素史克原研， 由ViiV health以商品名Selzentry®在美國上市銷售。
馬拉韋羅能負向別構調節許多人類細胞表面存在的CCR5受體分子。 趨化因數受體CCR5是HIV感染必須的協同受體， HIV病毒侵入宿主細胞的過程需要有CCR5受體分子的輔助。 馬拉韋羅能與CCR5分子結合， 阻斷HIV蛋白gp120與CCR5受體聯合， 導致HIV不能進入人體內的巨噬細胞和T細胞。
人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus；HIV)， 即愛滋病(AIDS)， 獲得性免疫缺陷綜合征病毒， 是造成人類免疫系統缺陷的一種病毒。 1981年， 人類免疫缺陷病毒在美國首次發現。 它是一種感染人類免疫系統細胞的慢病毒(Lentivirus)， 屬逆轉錄病毒的一種。
目前有30餘種HIV-1藥物得到FDA批准， 其中17種是逆轉錄酶抑制劑(包括13種核苷類逆轉錄酶抑制劑及4種非核苷類逆轉錄酶抑制劑)， 11種蛋白酶抑制劑， 1種CCR5受體抑制劑(馬拉韋羅)， 1種整合酶抑制劑(raltegravir)以及1種融合抑制劑(T20)。 但是沒有一種可以完全抑制病毒感染， 並且由於HIV-1突變， 時常出現耐藥性。
HIV的生物學週期可簡單分為：入侵宿主細胞， 在其內部複製， 殺死宿主細胞並釋放出後代病毒。 HIV需要首先識別並結合宿主細胞表面的受體(分子)才能入侵宿主細胞， 研究發現CD4是HIV主要識別的細胞表面受體(分子)， 後續研究又發現僅有CD4分子並不能介導HIV-1的侵入， 同時還需要一種或幾種輔助受體。 之後證實， 趨化因數受體CXCR4和CCR5是HIV-1感染的輔助受體(coreceptor)，
針對CCR5拮抗劑的藥物研究有許多， Ancriviroc是首例進入臨床研究的CCR5拮抗劑， 臨床研究顯示在高劑量下會出現明顯的心臟副作用(400 mg 每天兩次)， 有趣的是隨著對CCR5拮抗劑研究的深入，
馬拉韋羅(分子1)，通過逆合成分析將化合物從碳-氮鍵處斷裂，分解為2 (4，4-二氟環己甲酸砌塊)，3(苯丙胺砌塊)，4(莨菪烷三氮唑砌塊)三個合成砌塊。
砌塊4的合成路線：起始原料為商品化N-苄基托品酮(5)，與羥胺縮合得到肟(6)，在鈉/戊醇單電子還原條件下得到伯胺7。醯基氯與7在Schotten-Baumann條件下得到醯胺8，之後在三氯氧磷(後期研究發現五氯化二磷效果更好)存在的條件下得到亞胺醯氯，繼續與乙酸肼在甲苯為溶劑，對甲苯磺酸(p-TsOH)催化條件下反應生成分子9，最後加氫脫苄基保護基得到分子4。
在藥物分子中引入氟原子會改善藥物分子的藥理學性質，馬拉韋羅最初使用DAST作為氟源，二乙胺基三氟化硫(DAST)是一種商品化試劑，該試劑熱不穩定，所以存在安全性隱患。10與DAST反應會以1:1的比例得到兩種無法分開的分子11和烯基氟化物12，主要是因為DAST與10發生反應很難控制產物選擇性。之後改變反應溫度，試劑當量，溶劑等反應條件，試圖改善產物與副產物比例，但沒有成功。
研發人員最終沒有更換氟源，所以需要面對的難點在於氟化反應之後副產物12與主產物11極性相似，無法通過常規方法分離。解決方法是讓混合物繼續反應，在Upjohn條件下反應，目標產物11在該條件不會反應，而12會轉化為極性更大的13，通過柱層析就可以分離。11在氫氧化鈉(NaOH)條件下經皂化反應，重結晶得到羧酸2。
分子15為商品化試劑(也可以通過外消旋的14用L-酒石酸拆分再Boc保護得到)，由15出發使用DIBAL-H(二異丁基氫化鋁)作為還原劑，將酯15還原為醛16，但是要嚴格控制反應溫度，避免過度還原。之後經過還原胺化將分子16與4偶聯得到分子17，三氟乙酸條件脫Boc保護得到分子18，最後一步是在Carbodiimide polymer(碳二亞胺聚合物)參與的條件下與分子2偶聯得到分子1。
在大規模生產之前，首先需要解決的是DAST在生產過程的安全性和再生性問題，並且反應後產物11與副產物12無法分離。最終該氟化過程由一家獨立公司完成，並且該公司可以用氟化氫(HF)做為氟源實現大規模生產19。分子19與商品化原料20偶聯得到酯21，之後雖然嘗試許多還原方法，但均出現過度還原生成醇22的情況，由於這一過度還原問題始終解決不了，所以只能使用還原再氧化的策略，以硼氫化鈉(NaBH4)為還原劑得到分子22，2，2，6，6-四甲基呱啶氧化物(TEMPO)作為氧化劑對其氧化得到醛23，最後與4發生還原偶聯得到1。同樣，整個合成路線的順序也進行了調整，含氟模組在合成早期就偶聯到母核上。
馬拉威若已經上市很長一段時間，並且在臨床上已經發現耐藥病毒。現在的抗愛滋病藥物雖然已經能夠有效緩解病毒的傳播，但是無法做到徹底根治。由於愛滋病病毒本身具有高突變性，能夠不斷調整，改變與宿主蛋白或信號通路之間的作用，以促進自身的生長和傳播，所以臨床上經常會出現耐藥性問題，而這也是所有抗病毒藥物都需面臨的挑戰。
1. 抗病毒藥物——馬拉威若(maraviroc)
2. Price，D. A.；Gayton，S； Selby，M. D.；Ahman，J.；Haycock-Lewandowski，S. Synlett2005，7，1133-1134.
3. Price，D. A.；Gayton，S.；Selby，M. D.；Ahman，J.；Haycock-Lewandowski，S.；Stammen，B. L.；Warren，A. Tetrahedron Lett. 2005，46，5005-5007.
4. Perros，M.；Price，D. A.；Stammen，B. L. C; Wood，A. PCT Int. Appl. WO 01/90106，2001.
5. Haycock-Lewandowski，S. J.；Wilder，A.；Ahman，J. Org.Process Res. Dev. 2008，72，1094-1103.
6. Ahman，J.；Birch，M.；Haycock-Lewandowski，S. J.；Long，J.；Wilder，A. Org Process Res. Dev. 2008，12，1104-1113.
7. Dorr，P.；Westby，M.；Dobbs，S.；Griffin，P.；Irvine，BMacartney，M.；Mori，J.；Rickett，G.；Smoth-Burchnell，C；Napier，C；Webster，R.；Armour，；D.；Price，D.；Stammen，B.；Wood，A；Perros，M. Antimicrob. Agents Chemoth. 2005，49，4721-4732.
8.藥渡資料庫
馬拉韋羅(分子1)，通過逆合成分析將化合物從碳-氮鍵處斷裂，分解為2 (4，4-二氟環己甲酸砌塊)，3(苯丙胺砌塊)，4(莨菪烷三氮唑砌塊)三個合成砌塊。
砌塊4的合成路線：起始原料為商品化N-苄基托品酮(5)，與羥胺縮合得到肟(6)，在鈉/戊醇單電子還原條件下得到伯胺7。醯基氯與7在Schotten-Baumann條件下得到醯胺8，之後在三氯氧磷(後期研究發現五氯化二磷效果更好)存在的條件下得到亞胺醯氯，繼續與乙酸肼在甲苯為溶劑，對甲苯磺酸(p-TsOH)催化條件下反應生成分子9，最後加氫脫苄基保護基得到分子4。
在藥物分子中引入氟原子會改善藥物分子的藥理學性質，馬拉韋羅最初使用DAST作為氟源，二乙胺基三氟化硫(DAST)是一種商品化試劑，該試劑熱不穩定，所以存在安全性隱患。10與DAST反應會以1:1的比例得到兩種無法分開的分子11和烯基氟化物12，主要是因為DAST與10發生反應很難控制產物選擇性。之後改變反應溫度，試劑當量，溶劑等反應條件，試圖改善產物與副產物比例，但沒有成功。
研發人員最終沒有更換氟源，所以需要面對的難點在於氟化反應之後副產物12與主產物11極性相似，無法通過常規方法分離。解決方法是讓混合物繼續反應，在Upjohn條件下反應，目標產物11在該條件不會反應，而12會轉化為極性更大的13，通過柱層析就可以分離。11在氫氧化鈉(NaOH)條件下經皂化反應，重結晶得到羧酸2。
分子15為商品化試劑(也可以通過外消旋的14用L-酒石酸拆分再Boc保護得到)，由15出發使用DIBAL-H(二異丁基氫化鋁)作為還原劑，將酯15還原為醛16，但是要嚴格控制反應溫度，避免過度還原。之後經過還原胺化將分子16與4偶聯得到分子17，三氟乙酸條件脫Boc保護得到分子18，最後一步是在Carbodiimide polymer(碳二亞胺聚合物)參與的條件下與分子2偶聯得到分子1。
在大規模生產之前，首先需要解決的是DAST在生產過程的安全性和再生性問題，並且反應後產物11與副產物12無法分離。最終該氟化過程由一家獨立公司完成，並且該公司可以用氟化氫(HF)做為氟源實現大規模生產19。分子19與商品化原料20偶聯得到酯21，之後雖然嘗試許多還原方法，但均出現過度還原生成醇22的情況，由於這一過度還原問題始終解決不了，所以只能使用還原再氧化的策略，以硼氫化鈉(NaBH4)為還原劑得到分子22，2，2，6，6-四甲基呱啶氧化物(TEMPO)作為氧化劑對其氧化得到醛23，最後與4發生還原偶聯得到1。同樣，整個合成路線的順序也進行了調整，含氟模組在合成早期就偶聯到母核上。
馬拉威若已經上市很長一段時間，並且在臨床上已經發現耐藥病毒。現在的抗愛滋病藥物雖然已經能夠有效緩解病毒的傳播，但是無法做到徹底根治。由於愛滋病病毒本身具有高突變性，能夠不斷調整，改變與宿主蛋白或信號通路之間的作用，以促進自身的生長和傳播，所以臨床上經常會出現耐藥性問題，而這也是所有抗病毒藥物都需面臨的挑戰。
1. 抗病毒藥物——馬拉威若(maraviroc)
2. Price，D. A.；Gayton，S； Selby，M. D.；Ahman，J.；Haycock-Lewandowski，S. Synlett2005，7，1133-1134.
3. Price，D. A.；Gayton，S.；Selby，M. D.；Ahman，J.；Haycock-Lewandowski，S.；Stammen，B. L.；Warren，A. Tetrahedron Lett. 2005，46，5005-5007.
4. Perros，M.；Price，D. A.；Stammen，B. L. C; Wood，A. PCT Int. Appl. WO 01/90106，2001.
5. Haycock-Lewandowski，S. J.；Wilder，A.；Ahman，J. Org.Process Res. Dev. 2008，72，1094-1103.
6. Ahman，J.；Birch，M.；Haycock-Lewandowski，S. J.；Long，J.；Wilder，A. Org Process Res. Dev. 2008，12，1104-1113.
7. Dorr，P.；Westby，M.；Dobbs，S.；Griffin，P.；Irvine，BMacartney，M.；Mori，J.；Rickett，G.；Smoth-Burchnell，C；Napier，C；Webster，R.；Armour，；D.；Price，D.；Stammen，B.；Wood，A；Perros，M. Antimicrob. Agents Chemoth. 2005，49，4721-4732.
8.藥渡資料庫