1986年， 3歲的李小璐客串出演《我只流三次淚》。 1998年， 17歲的李小璐憑藉和陳沖合作的《天浴》一片獲得金馬獎影后和獲得法國水城首屆亞洲電影節最佳女演員獎。 2002年2月， 電視劇《少年張三豐》首播， 李小璐在劇中飾演角色明道紅。 2004年2月， 李小璐出演的《十三格格》和古裝武俠連續劇《絕世雙驕》播出。 2012年7月6日， 李小璐與賈乃亮舉行婚禮；10月23日， 李小璐在北京誕下女兒。 2013年， 李小璐加盟馮小剛執導的喜劇電影《私人定制》。
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