很多人對何賽飛應該不默生， 尤其是喜歡越劇的朋友， 何賽飛剛開始是一名越劇演員， 她的越劇十分了得， 她在越劇《紅樓夢》中飾演了林黛玉。
1982年考入浙江岱山越劇團， 1983年調入浙江小百花越劇團。 1984年因出演越劇《五女拜夀》而獲得關注。 1986年參演首部電影《紅樓夢》。 1996年憑《敵後武工隊》獲得第19屆大眾電影百花獎最佳女配角獎。
但是真正讓何賽飛一舉成名的是她在張藝謀導演的《大紅燈樓高高掛》中飾演的三姨太。 為了演好這個角色， 她苦練京劇， 費盡很多心血。
2000年， 她接拍了20集電視劇《愛是陽光》， 並在劇中任女主角。 2001年， 在郭寶昌導演的電視劇《大宅門》中飾演名妓楊九紅， 憑藉在這部電視劇中的表現， 何賽飛獲得中央電視臺美菱杯“觀眾最喜愛的十佳女演員獎”。
1983年何賽飛與楊楠相戀。 1988年除夕夜， 26歲的何賽飛與大她6歲的楊楠結婚。 結婚後他們沒有自己的房子， 只能和公婆住在一起。 婚後何賽飛開始一直不敢要孩子， 楊楠也支持她， 擔心孩子出生後會影響她的影藝生涯。 結婚十年後， 何賽飛的兒子出生。
別看她演林黛玉， 現實中她可是一性格潑辣， 敢愛敢恨的人。 在片場， 她怒斥一“小鮮肉”不知尊重人， 大家都到了， 卻他卻不到， 到了劇組， 先找衣服穿， 不管穿的對不對， 不管神麼人物， 漂亮就行。 對劇本， 哎一看臺詞太少， 就這場不要了。 什麼人呐。 她就是這麼直來直去。 你喜歡她嗎？