精神分裂與抑鬱症的發病機理、治療方法以及預後都有著很大差異，但是相當一部分精神分裂症患者具有抑鬱症狀，臨床上極容易造成混淆，從而導致診斷錯誤並延誤治療．二者的鑒別主要從以下幾方面入手：
患者主觀世界與客觀世界是否統一，即是否出現幻覺、妄想等症狀
如果患者主客觀不統一，出現幻覺、妄想，感覺到客觀上並不存在的事物，或者堅信自己經歷過並未發生過的事情，其患有精神分裂症的可能性就較大．
患者的認知、情緒、情感、意向行為，即內部心理活動是否一致
如果患者用悲傷的語調描述快樂的事情，或者用高興的語氣和表情講述悲傷大的事情，就要考慮有精神分裂症的可能．
患者的人格是否發生變化
對於抑鬱症患者來說，雖然發後情緒低落，反復自責，但是他的人格一般不會發生變化．如果一個平時對自己要求嚴格，循規蹈矩的人突然不修邊幅，說話毫無邏輯，信口開河，並且做出一些出格的事情，說明他的人格發生了變化，就要考慮精神分裂的可能．
患者是否具有自知力
精神分裂症患者一般沒有自知力，並不認為自己屬於病態．抑鬱症患者存在一定自知力，但也並不完整，患者的抑鬱症狀越嚴重，其自知力也就越薄弱．隨著症狀的緩解，自知力也會逐漸恢復．