盤狀紅斑狼瘡較常見，患者病情較輕，但有時可以轉化為系統性紅斑狼瘡。臨床上應與慢性多形性日光疹、脂溢性皮炎、基底細胞上皮瘤、皮膚淋巴細胞浸潤等疾病相鑒別。
1.慢性多形性日光疹：斑片樣多形性日光疹與本病相似，但用一定劑量的紫外線照射，可誘致斑片樣多形性日光疹病人的正常皮膚發生日光疹，而對狼瘡患者的正常皮膚不能誘發皮損，借此可將兩者加以鑒別。另外，慢性多形性日光疹的皮損在暴露於日光的部位，皮損無黏著性鱗屑和萎縮。
2.脂溢性皮炎：可呈蝴蝶形，以鼻樑為中心分佈於面部，可與盤狀紅斑狼瘡相混淆，但皮損活檢組織學改變有明顯不同。此外，脂溢性皮炎一般對局部治療反應良好，而本病對局部治療反應不佳。
3.基底細胞上皮瘤：淺表性基底細胞上皮瘤可類似於本病的孤立性皮損，但其皮損邊緣進行性擴張，皮損周圍毛細血管擴張，中心覆以鱗屑，可發生萎縮，兩者的病理改變不同。
4.皮膚淋巴細胞浸潤：主要累及面部，臨床上容易與早期慢性盤狀紅斑狼瘡相混淆。皮損為盤狀，略隆起，帶紅色，開始表現為小的斑片，逐漸向周圍擴大，中心無鱗屑，也無毛囊過度角化。