5分鐘密謀， 原料藥全國漲價5倍
原料藥又漲了， 部分提價500%
原料藥揭起漲價風， 生產企業卻為何愁眉苦臉……
以上都是近幾個月關於原料藥行業報導的標題， 原料藥這個醫藥產業鏈條中最基礎也是最隱秘的環節以一種“悶聲發大財”的形象出現在公眾視野當中。 密謀漲價、坐地分賬， 報導中的原料藥企業成了操縱醫藥市場的幕後黑手。
其實， 若非行政性壟斷， 或者擁有絕對的進入壁壘， 在任何一個充分競爭的行業， 都不可能存在以上描述的情況。 除了傳播者的過度渲染之外， 受眾對原料藥行業的不瞭解亦是加深以上印象的原因。
於此， 動脈網（微信號：vcbeat）對原料藥行業進行了簡要梳理， 擬從種類、市場規模、主要企業、發展方向等角度闡明原料藥行業格局。
中國年出口原料藥1500億元， 全球第一
原料藥， 顧名思義就是生產藥物的“原料”， 它的英文全稱是API（Active Pharmaceutical Ingredient， 活性藥物成分）， 指的是藥物當中的有效成分， 是經過充分藥學研究之後可以安全地用於人體疾病治療的化合物。 雖然是藥物的有效成分， 但是它只有經過一定地製備， 才能成為臨床應用中的藥品。
原料藥一般由化學合成、DNA重組技術、發酵、酶反應或從天然物質中提取。 如大名鼎鼎的青蒿素最開始是從黃花蒿中提取， 頭孢、青黴素從玉米發酵物中提取；激素類甾體原料藥以黃薑為起始原料，
按類別分， 原料藥大致可分為維生素類、抗生素類、激素類、特殊原料藥四大類。
維生素類包括維A、維B1、維B2、維C、維D3、維E、維K3等；抗生素類包括青黴素工業鹽、6-APA、7-ACA、7-ADCA、阿莫西林等；激素類包括皂素、雙烯；特殊原料藥以沙坦類、肝素為代表。
在我國， 原料藥視同藥品監管。 《藥品管理法（2015修正）》中明確， 化學原料藥屬於藥品， 生產需獲得批准文號， 使用未獲批准文號的原料藥生產的藥品以假藥處理。 同時， 生產原料藥所需的原料、輔料， 也必須符合藥用要求。
全球原料藥市場規模在1300億美元左右， 近十年增長了500億美元， 年均複合增速為5%， 低於同期醫藥市場8%的平均增速。 原料藥市場規模增速較低的原因在於， 其是一個成熟度較高的行業， 行業充分競爭， 主要受益於醫藥市場的自然增長。
原料藥市場可分為專屬使用部分和外購市場， 專屬使用部分指的是藥企自行生產所需的原料藥， 外購市場指的是藥企向專門的原料藥廠商採購。 2015年近1300億美元市場中， 專屬原料藥規模為800億美元， 外購原料藥市場規模為500億美元。 近年， 外購原料藥市場規模逐步擴大， 增長率大於專屬使用部分， 這也在一定程度上反應了原料藥走向外包的趨勢。
較全球市場增速， 我國原料藥市場增速相對較快， 年均複合增速在13%左右，
我國同時是全球第一大原料藥出口國， 據中國海關資料， 2015年我國化藥原料藥出口達256.23億美元。 出口量約占全球總市場1/5， 出口地主要為亞洲國家， 包括日、韓、印度等。
我國出口原料藥以大宗化學原料藥為主。其中抗生素類占國際市場30%，維生素類除少品種外均處於全球前列；激素類、特色原料藥亦具有較高的市場佔有率。
近年，我國原料藥出口面臨“量升價跌”的情況，據CPhI資料，2016年我國原料藥出口量為827.4萬噸，同比增長13.04%，但價格下跌11.59%。
原料藥價格暴漲？環保壓力是主因
國內原料藥主產地集中在浙江、河北、山東等地，2016年以來，這些地區迎來多輪環境監察，致使不少藥企因為環保不達標而被關停或限產，原料藥供給受到影響。
如2016年11月份，石家莊發佈《石家莊市大氣污染防治調度令》，要求全市所有制藥行業全部停產，未經市政府批准不得復工生產。VC原料藥產量合計佔有全球30%以上的石藥和華北製藥產能受到影響，致使VC價格上漲。其他原料藥企業也部分受到影響。
2017年初，浙江省出臺《化學合成類製藥大氣污染物排放標準》，嚴控原料藥企VOCs（揮發性氣體）排放。原料藥在浙江全省醫藥工業中約占一半比重，其製造的VOCs排放量占到全省工業源的4.6%。
2017年2月，環保部在北京、天津、河北、河南、山東等地開展專項督查，對當地一批高能耗、高污染企業提出了整治或關停方案，部分原料藥企在整改名單當中。
原料藥企在環保監察中首當其衝，與其高污染不無關係。業內人士介紹，原料藥生產工藝技術路線長，投入的原輔料種類多，其中一些屬於危險化學品。同時，投入的物料產成品轉化率低，且具有生物毒性；加上投入的單類物料的數量較少，在廢棄物中單一廢棄物的回收經濟率不高，難以實現廢棄物資源化，一般只能作為廢棄物處理。以維生素C為例，其產出率為14%，以此比率推算，以2012年全國年產量20萬噸為計，共需投入原輔料143萬噸，除去轉化為成品的20萬噸，其餘123萬噸物料都成為廢棄物，環境治理負擔較大。
在“高污染、高能耗、高排放”三高整治中，原料藥、有色冶煉、制漿造紙等行業陸續被限產或關停。
從生產層面的控制傳導到市場層面，即表現為原料藥價格上漲。事實上，從去年第一輪環保監察開始，部分原料藥企業就停止了對外報價，目前維生素大類、硫氰酸紅黴素、皂素、雙烯、沙坦類原料藥均缺少即時價格監控。但大體而言，原料藥價格穩定，並未出現暴漲的情況。
近期原料藥監管相關政策
目前來看，原料藥行業政策性停產限產仍將持續，且監測治理力度將加強。
最新政策是，環保部8月21日聯合發改委、工信部、公安部等15部門聯合發佈《京津冀及周邊地區2017-2018年秋冬季大氣污染綜合治理攻堅行動方案》。
該方案明確，北京、天津、河北、山西、山東、河南大部地區，在秋冬季要進行有色化工行業優化生產調控。其中涉及原料藥生產的醫藥企業涉VOCs排放工序的，在採暖季原則上實施停產，由於民生等需求存在特殊情況確需生產的，應報省級人民政府批准。
北方採暖季為頭年11月15日至次年3月15日，這意味著在整整一個季度的時間裡，原料藥的生產將受到限制，對原料藥後市價格也將產生影響。
國內主要原料藥市場及企業概要
國內主要原料藥廠商有新和成、浙江醫藥、石藥集團、華北製藥、河南華星、哈藥、聯邦製藥等公司，從產業層面到公司層面，由於主要產品不同，對公司業績的影響也不一致。以下將從產品入手，代入主要原料藥廠家的情況。
維生素類
以維生素E為例。目前全球維生素E總產能約為10萬噸，年均產量保持在2-5%的速度增長。其下游主要為動物飼料，約占80%的需求量，醫藥和食品的需求量較小。
從廠商看，目前國際上四大廠商控制著全球維生素E90%的左右供給，號稱“四大家族”，分別為帝斯曼(DSM)、巴斯夫(BASF)、新和成、浙江醫藥。產能分佈主要為帝斯曼3萬噸、巴斯夫2萬噸、浙江醫藥2萬噸、新和成2萬噸、吉林北沙5千噸、西南合成7.5千噸等。另外，冠福股份正建設年產2萬噸維生素E產線，或將打破維生素E供給四大寡頭壟斷局面。
VE的價格走勢經歷多個階段，2003年以前，帝斯曼和巴斯夫擴產，市場供大於求，價格處於低位。2007開始，VE市場需求接近平衡。2008年，國內廠商安迪蘇宣佈退出市場，價格一度飆升。2009年之後，四大寡頭局面形成，價格波動收窄。到2014年下半年，VE價格一度漲至90元/千克，此價格在2015年開始回落，國外廠商一度停止報價，價格收至45-50元/千克。
據海關資料，去年我國VE出口量為6.13萬噸，同比下降0.74%。今年七月份單月出口量為5119.02噸，環比增長4.2%，單價為5.89美元/千克，環比下降7.58%。
據生意社資料，飼料添加劑級維生素E8月中旬報價45元/千克。受環保限產影響，維生素E價格或小幅攀升，預計2017年價格區間為35-90元/千克。
抗生素類
以青黴素工業鹽為例。青黴素工業鹽是所有青黴素類抗生素（西林類）和部分頭孢類抗生素共用的原料，在抗生素產業中扮演著極其重要的橋樑作用。
青黴素工業鹽下游產品中，約50%被用作6-APA的原料，近30%用於出口，主要的出口國為印度。大部分的青黴素工業鹽生產廠家都擁有下游產業鏈。全球需求約6-7萬噸，而我國產能超過10萬噸，產能遠遠過剩，行業盈利情況不佳。
我國主要青黴素工業鹽生產廠商為石藥集團中潤公司、河南華星、聯邦製藥、華北製藥、哈藥集團等。其中石藥集團產能1.8萬噸，居於行業首位。
自上世紀80年代，青黴素工業鹽由於產能過剩爆發了七次大規模的價格戰，每次價格戰後，行業都會重新洗牌。2008年金融危機後，青黴素工業鹽的價格開始下滑，一度跌破60元/BOU至56元/BOU。2011年以來隨著限抗令的實施，青黴素價格又有小幅回檔的趨勢。據生意社資料，青黴素工業鹽目前報價72.5元/BOU。（BOU，Billion of Unit的簡寫，指十億個抗生素有效單位。）
甾體類
有兩種生產工藝路線，傳統工藝路線由薯蕷科植物（黃薑）等為起始原料，獲得植物提取物皂素，進一步獲得甾體激素核心中間體，再製備原料藥及製劑；生物技術路線以禾本科植物（玉米等穀物）為原料，通過微生物轉化方式獲得植物甾醇，製備雄烯二酮（4-AD）、9-羥基雄烯二酮等核心中間體，獲得甾體激素原料藥及製劑。
甾體藥物生產路徑
目前國內甾體類藥物及原料藥行業集中度比較高，天津天藥、仙琚製藥、浙江仙居君業藥業、天津市津津藥業等公司已佔據行業大部分市場份額。
雙烯是甾體藥物工業最核心的原料，國內需求量在2000噸以上，市值20億元以上。雙烯價格從2007年40萬元/噸的最低位一度升至2013年160萬元/噸高位，2013年之後，雙烯價格開始持續下滑，目前報價105萬元/噸。
目前雙烯廠商正經歷工藝路徑切換，成本下降，競爭環境向好，有望走出價格低谷。預計未來在環保壓力下，小廠商逐步推出，市場集中度進一步提升。
特色原料藥
以沙坦類、肝素類為主。沙坦類藥，是目前高血壓治療領域的主流產品，全球市場上最大一類抗高血壓藥物，總銷售額在250億美元以上。根據IMS資料，全球沙坦產品，大多都達到了數十多億美元的重磅級別，其中一直居於首位的纈沙坦曾經達到90多億美金的銷售額；奧美沙坦目前銷售額在48億美元，位於第二位。
沙坦類原料藥主要用來製備沙坦類抗高血壓藥物，主要品種有氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、奧美沙坦以及主要中間體沙坦聯苯等，前三種銷售量最多。中國沙坦類原料規模較大的品種主要有：洛沙坦、纈沙坦、厄貝坦，另外是沙坦類母核中間體：2-氰基-4-甲基聯苯。
全國生產纈沙坦、厄貝沙坦等沙坦類原料藥企業均為9 家。其中只有浙江華海、浙江天宇（2010年獲得）拿到了歐美從事COS認證，其餘企業主要面向國內以及亞非拉市場。而沙坦類藥物銷售額中70-80%在歐美發生，另外未來幾年專利到期的仿製藥主要在歐美銷售，所以拿到歐美認證的企業將決定原料藥市場格局。
2017月7月均價顯示：纈沙坦635元/千克，價格環比持平；替米沙坦1200元/千克，價格環比持平；厄貝沙坦540元/千克，價格環比持平。未來隨著這三類沙坦類製藥的興起，對原料藥需求增加，價格或出現一定程度地回升。
肝素原料藥由健康生豬的小腸粘膜中提取的肝素粗品製備而成，主要用作低分子量肝素製劑等抗血栓、抗凝藥物的原料。肝素原料藥全球需求量約為230噸，我國廠家供應全球60%的需求，而我國的肝素原料藥產能約為220噸，國內產能利用率處於偏緊狀態。
歐美發達國家是全球肝素類藥物的主要消費市場，也是我國肝素原料藥的主要出口市場。目前海普瑞佔有國內市場產比為40%左右，另外主要的生產廠家有南京健友、常州千紅、煙臺東誠、河北常山等。
海關出口資料顯示，2016年全年肝素出口量為170.15 噸，同比上漲13.96%。2017年7月出口量為13.87噸，同比下降6.27%，出口均價4453.45美元/千克，環比上漲7.44%。受限於原料供應和技術門檻，預計未來肝素原料藥市場供給不會出現太大變化，價格將保持小幅波動。
附表：
我國出口原料藥以大宗化學原料藥為主。其中抗生素類占國際市場30%，維生素類除少品種外均處於全球前列；激素類、特色原料藥亦具有較高的市場佔有率。
近年，我國原料藥出口面臨“量升價跌”的情況，據CPhI資料，2016年我國原料藥出口量為827.4萬噸，同比增長13.04%，但價格下跌11.59%。
原料藥價格暴漲？環保壓力是主因
國內原料藥主產地集中在浙江、河北、山東等地，2016年以來，這些地區迎來多輪環境監察，致使不少藥企因為環保不達標而被關停或限產，原料藥供給受到影響。
如2016年11月份，石家莊發佈《石家莊市大氣污染防治調度令》，要求全市所有制藥行業全部停產，未經市政府批准不得復工生產。VC原料藥產量合計佔有全球30%以上的石藥和華北製藥產能受到影響，致使VC價格上漲。其他原料藥企業也部分受到影響。
2017年初，浙江省出臺《化學合成類製藥大氣污染物排放標準》，嚴控原料藥企VOCs（揮發性氣體）排放。原料藥在浙江全省醫藥工業中約占一半比重，其製造的VOCs排放量占到全省工業源的4.6%。
2017年2月，環保部在北京、天津、河北、河南、山東等地開展專項督查，對當地一批高能耗、高污染企業提出了整治或關停方案，部分原料藥企在整改名單當中。
原料藥企在環保監察中首當其衝，與其高污染不無關係。業內人士介紹，原料藥生產工藝技術路線長，投入的原輔料種類多，其中一些屬於危險化學品。同時，投入的物料產成品轉化率低，且具有生物毒性；加上投入的單類物料的數量較少，在廢棄物中單一廢棄物的回收經濟率不高，難以實現廢棄物資源化，一般只能作為廢棄物處理。以維生素C為例，其產出率為14%，以此比率推算，以2012年全國年產量20萬噸為計，共需投入原輔料143萬噸，除去轉化為成品的20萬噸，其餘123萬噸物料都成為廢棄物，環境治理負擔較大。
在“高污染、高能耗、高排放”三高整治中，原料藥、有色冶煉、制漿造紙等行業陸續被限產或關停。
從生產層面的控制傳導到市場層面，即表現為原料藥價格上漲。事實上，從去年第一輪環保監察開始，部分原料藥企業就停止了對外報價，目前維生素大類、硫氰酸紅黴素、皂素、雙烯、沙坦類原料藥均缺少即時價格監控。但大體而言，原料藥價格穩定，並未出現暴漲的情況。
近期原料藥監管相關政策
目前來看，原料藥行業政策性停產限產仍將持續，且監測治理力度將加強。
最新政策是，環保部8月21日聯合發改委、工信部、公安部等15部門聯合發佈《京津冀及周邊地區2017-2018年秋冬季大氣污染綜合治理攻堅行動方案》。
該方案明確，北京、天津、河北、山西、山東、河南大部地區，在秋冬季要進行有色化工行業優化生產調控。其中涉及原料藥生產的醫藥企業涉VOCs排放工序的，在採暖季原則上實施停產，由於民生等需求存在特殊情況確需生產的，應報省級人民政府批准。
北方採暖季為頭年11月15日至次年3月15日，這意味著在整整一個季度的時間裡，原料藥的生產將受到限制，對原料藥後市價格也將產生影響。
國內主要原料藥市場及企業概要
國內主要原料藥廠商有新和成、浙江醫藥、石藥集團、華北製藥、河南華星、哈藥、聯邦製藥等公司，從產業層面到公司層面，由於主要產品不同，對公司業績的影響也不一致。以下將從產品入手，代入主要原料藥廠家的情況。
維生素類
以維生素E為例。目前全球維生素E總產能約為10萬噸，年均產量保持在2-5%的速度增長。其下游主要為動物飼料，約占80%的需求量，醫藥和食品的需求量較小。
從廠商看，目前國際上四大廠商控制著全球維生素E90%的左右供給，號稱“四大家族”，分別為帝斯曼(DSM)、巴斯夫(BASF)、新和成、浙江醫藥。產能分佈主要為帝斯曼3萬噸、巴斯夫2萬噸、浙江醫藥2萬噸、新和成2萬噸、吉林北沙5千噸、西南合成7.5千噸等。另外，冠福股份正建設年產2萬噸維生素E產線，或將打破維生素E供給四大寡頭壟斷局面。
VE的價格走勢經歷多個階段，2003年以前，帝斯曼和巴斯夫擴產，市場供大於求，價格處於低位。2007開始，VE市場需求接近平衡。2008年，國內廠商安迪蘇宣佈退出市場，價格一度飆升。2009年之後，四大寡頭局面形成，價格波動收窄。到2014年下半年，VE價格一度漲至90元/千克，此價格在2015年開始回落，國外廠商一度停止報價，價格收至45-50元/千克。
據海關資料，去年我國VE出口量為6.13萬噸，同比下降0.74%。今年七月份單月出口量為5119.02噸，環比增長4.2%，單價為5.89美元/千克，環比下降7.58%。
據生意社資料，飼料添加劑級維生素E8月中旬報價45元/千克。受環保限產影響，維生素E價格或小幅攀升，預計2017年價格區間為35-90元/千克。
抗生素類
以青黴素工業鹽為例。青黴素工業鹽是所有青黴素類抗生素（西林類）和部分頭孢類抗生素共用的原料，在抗生素產業中扮演著極其重要的橋樑作用。
青黴素工業鹽下游產品中，約50%被用作6-APA的原料，近30%用於出口，主要的出口國為印度。大部分的青黴素工業鹽生產廠家都擁有下游產業鏈。全球需求約6-7萬噸，而我國產能超過10萬噸，產能遠遠過剩，行業盈利情況不佳。
我國主要青黴素工業鹽生產廠商為石藥集團中潤公司、河南華星、聯邦製藥、華北製藥、哈藥集團等。其中石藥集團產能1.8萬噸，居於行業首位。
自上世紀80年代，青黴素工業鹽由於產能過剩爆發了七次大規模的價格戰，每次價格戰後，行業都會重新洗牌。2008年金融危機後，青黴素工業鹽的價格開始下滑，一度跌破60元/BOU至56元/BOU。2011年以來隨著限抗令的實施，青黴素價格又有小幅回檔的趨勢。據生意社資料，青黴素工業鹽目前報價72.5元/BOU。（BOU，Billion of Unit的簡寫，指十億個抗生素有效單位。）
甾體類
有兩種生產工藝路線，傳統工藝路線由薯蕷科植物（黃薑）等為起始原料，獲得植物提取物皂素，進一步獲得甾體激素核心中間體，再製備原料藥及製劑；生物技術路線以禾本科植物（玉米等穀物）為原料，通過微生物轉化方式獲得植物甾醇，製備雄烯二酮（4-AD）、9-羥基雄烯二酮等核心中間體，獲得甾體激素原料藥及製劑。
甾體藥物生產路徑
目前國內甾體類藥物及原料藥行業集中度比較高，天津天藥、仙琚製藥、浙江仙居君業藥業、天津市津津藥業等公司已佔據行業大部分市場份額。
雙烯是甾體藥物工業最核心的原料，國內需求量在2000噸以上，市值20億元以上。雙烯價格從2007年40萬元/噸的最低位一度升至2013年160萬元/噸高位，2013年之後，雙烯價格開始持續下滑，目前報價105萬元/噸。
目前雙烯廠商正經歷工藝路徑切換，成本下降，競爭環境向好，有望走出價格低谷。預計未來在環保壓力下，小廠商逐步推出，市場集中度進一步提升。
特色原料藥
以沙坦類、肝素類為主。沙坦類藥，是目前高血壓治療領域的主流產品，全球市場上最大一類抗高血壓藥物，總銷售額在250億美元以上。根據IMS資料，全球沙坦產品，大多都達到了數十多億美元的重磅級別，其中一直居於首位的纈沙坦曾經達到90多億美金的銷售額；奧美沙坦目前銷售額在48億美元，位於第二位。
沙坦類原料藥主要用來製備沙坦類抗高血壓藥物，主要品種有氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、奧美沙坦以及主要中間體沙坦聯苯等，前三種銷售量最多。中國沙坦類原料規模較大的品種主要有：洛沙坦、纈沙坦、厄貝坦，另外是沙坦類母核中間體：2-氰基-4-甲基聯苯。
全國生產纈沙坦、厄貝沙坦等沙坦類原料藥企業均為9 家。其中只有浙江華海、浙江天宇（2010年獲得）拿到了歐美從事COS認證，其餘企業主要面向國內以及亞非拉市場。而沙坦類藥物銷售額中70-80%在歐美發生，另外未來幾年專利到期的仿製藥主要在歐美銷售，所以拿到歐美認證的企業將決定原料藥市場格局。
2017月7月均價顯示：纈沙坦635元/千克，價格環比持平；替米沙坦1200元/千克，價格環比持平；厄貝沙坦540元/千克，價格環比持平。未來隨著這三類沙坦類製藥的興起，對原料藥需求增加，價格或出現一定程度地回升。
肝素原料藥由健康生豬的小腸粘膜中提取的肝素粗品製備而成，主要用作低分子量肝素製劑等抗血栓、抗凝藥物的原料。肝素原料藥全球需求量約為230噸，我國廠家供應全球60%的需求，而我國的肝素原料藥產能約為220噸，國內產能利用率處於偏緊狀態。
歐美發達國家是全球肝素類藥物的主要消費市場，也是我國肝素原料藥的主要出口市場。目前海普瑞佔有國內市場產比為40%左右，另外主要的生產廠家有南京健友、常州千紅、煙臺東誠、河北常山等。
海關出口資料顯示，2016年全年肝素出口量為170.15 噸，同比上漲13.96%。2017年7月出口量為13.87噸，同比下降6.27%，出口均價4453.45美元/千克，環比上漲7.44%。受限於原料供應和技術門檻，預計未來肝素原料藥市場供給不會出現太大變化，價格將保持小幅波動。
附表：