伍佰除了搞音樂， 也參與過影視劇的拍攝， 客串劉若英主演的《徵婚啟事》， 一句“伍佰口音”的“護士服”逗得劉若英哈哈大笑。 真正讓伍佰擔任主角的就是導演徐克， 在2000年徐克和伍佰合作了經典現代動作片《順流逆流》， 伍佰飾演一名不太冷的殺手。 2003年由徐克監製的電影《散打》， 伍佰也創作電影主題曲《突然的自我》， 歌詞更由徐克和伍佰共同創作， 雖然原唱不是伍佰， 但是後來伍佰自己演唱的版本紅遍了大江南北。
伍佰和徐克再度合作新電影《奇門遁甲》， 主演還有大鵬、李治廷、倪妮、周冬雨等人， 伍佰飾演霧隱門的首領，
新《奇門遁甲》講的是天象大亂、外星妖物侵襲的時代， 神秘組織“霧隱門”的老大、諸葛青雲、鐵蜻蜓、霧隱七子， 以及被捲進來的捕頭刀宜長、少女小圓等為解決危機， 展開的奇幻冒險。
《奇門遁甲》的整個概念都是極具中國傳統文化特色的， 但又明顯擷取了好萊塢超級英雄科幻片的元素。