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一文讀懂綠葉產品線競爭情況!它的未來靠什麼?

綠葉製藥聚焦在腫瘤、心血管系統、消化與代謝及中樞神經系統等市場規模最大及增長最快的治療領域, 業務已覆蓋中國、美國、歐洲及其他國家和地區。 2016年度經營業績保持穩健增長, 實現營業收入29.21億元, 同比增長13.82%, 實現歸母淨利潤7.82億元, 同比增長12.58%。

綠葉製藥的產品覆蓋多個治療領域, 核心產品6種, 其中5種享有專利保護並用於治療或預防高發性疾病, 包括癌症、心血管疾病、糖尿病及中樞神經系統。 公司年報顯示2016年抗腫瘤藥營收貢獻為53.81%, 心腦血管用藥營收占比為22.34%, 消化與代謝用藥營收占比為19%, 其它藥物為4.85%。

IMS資料顯示, 2016年公司抗腫瘤藥物國內終端採購金額達到25.1億元, 占比68%。

2016年國內終端採購綠葉製藥產品線組成

2016年, 抗腫瘤用藥的核心產品為注射用紫杉醇脂質體(力撲素)和注射用甘氨雙唑鈉(希美納), 力撲素終端採購金額為17.89億元, 同比增長19%, 是綠葉的第一大現金品種。

心血管領域的核心品種為血脂康和注射用七葉皂苷鈉(麥通納)。 糖尿病領域的核心品種為阿卡波糖膠囊(貝希), 2016年終端採購金額為2.3億元, 同比增長45%。 中樞神經系統的核心產品為卡巴拉汀透皮貼片, 2016年在美國的市場份額為28.2%, 在歐盟市場佔有率為13.2%。 綠葉製藥銷售過億的二線品種還包括香菇多糖、注射用還原型谷胱甘肽和泮托拉唑三個品種。

國際化是綠葉另一受業界關注的焦點, 目前業務範圍已經覆蓋了中國、美國、歐洲及其他國家地區。 2016年公司的海外研發項目順利推進, 用於前列腺癌和乳腺癌治療的腫瘤產品戈舍瑞林緩釋微球已經取得了FDA的臨床批件。 卡巴拉汀透皮貼劑多天劑型已經在德國獲得批准開展治療老年性癡呆的臨床試驗。 利培酮緩釋球已經完成了臨床, 預計2018年提交上市申請, 2019年下半年在中國和美國推出市場。 根據公司的長期規劃, 海外在研產品將分別在美國、歐洲以及日本上市。

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抗腫瘤產品線

力撲素以一己之力, 撐起了綠葉半壁江山。

其2016年終端採購金額為17.89億元, 占綠葉製藥終端採購總額的48%。 紫杉醇具有廣譜、高效、低毒的特點。 2016年國內紫杉醇藥物終端採購金額高達33.2億元, 同比增速8%, 是終端採購金額最高的抗腫瘤品種。 目前上市產品主要有紫杉醇注射液、紫杉醇脂質體和紫杉醇白蛋白結合型三種劑型, 綠葉製藥的力撲素屬於紫杉醇脂質體。 這三種劑型不良反應發生率逐漸降低, 療效逐漸增強, 但是藥品價格也是逐漸升高。

2003年, 力撲素在國內上市, 相對傳統劑型療效高毒性低的優勢, 助力其迅速搶佔國內市場, 2016年力撲素的市場佔有率約為54%。 而BMS的傳統劑型產品泰素, 市場份額已經降低至11%。 紫杉醇白蛋白結合型產品單價過高(5500-6000RMB/支, 一個療程四支, 總計費用2萬3)是力撲素的3倍多, 限制了其市場推廣, 目前市場份額也較低。 隨著石藥、恒瑞等國內企業白蛋白紫杉醇產品的上市, 長期來看會對力撲素造成威脅。 考慮到國產白蛋白紫杉醇產品應先行對凱素進行取代, 而力撲素未來的方向是取代紫杉醇傳統劑型產品, 預計未來幾年影響相對不大。

2017年7月,人社部公佈了《關於將36種藥品納入國家基本醫療保險、工傷保險和剩餘保險藥品目錄乙類範圍的通知》,此前44個進入醫保談判目錄的品種中,36個產品被納入醫保目錄範圍,平均降價幅度為44%。而綠葉製藥的力撲素未被納入醫保目錄中,預計是因為降價幅度遠超公司預期。力撲素已經進入12省的增補醫保目錄,此次談判失敗對這12省的銷售影響不大。而力撲素同時進入14省的異名庫(基本醫療保險、工傷保險和生育保險用藥備案),這些省份的銷售可能會受到衝擊。公司表示12個醫保省份對力撲素的銷售貢獻為60%,14個異名庫省份和自費用戶各貢獻20%,即使退出醫保目錄,未來幾年可以維持10%以上的增長。

抗腫瘤產品線另一核心產品為注射用甘氨雙唑鈉(希美納)。2009年版本醫保目錄中,希美納雖然被列入乙類,但是補貼資格僅限於“工傷”。2017年新版醫保目錄中,希美納的工傷限制取消,更改為“限頭頸部惡性腫瘤”,加大了產品在醫保中的適用範圍。2016年希美納的市場規模約7000萬元,同比降低1%,醫保目錄的調整有利於產品市場空間的延展,擺脫負增長的頹勢。

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心血管產品線

綠葉是我國排名第一的中藥調脂藥品生產商,血脂康和麥通納這兩大核心品種分別是2016年國內最普遍使用的降血脂中藥及最暢銷的國產血管保護類藥品。2016年綠葉製藥心血管板塊終端採購金額為6.4億元,同比增長4%。核心產品麥通納的增速放緩,帶來了整體心血管板塊的增速下滑。

IMS資料顯示,2016年中國高脂血症、降低血液中膽固醇/甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇藥品的市場總值估計約為117億元。血脂康是國內最暢銷的純天然調脂藥,目前市場規模在1.3億元,增速低於5%。2017年醫保目錄調整取消了原來只住院報銷限制,門診住院均可報銷。考慮到他汀類藥物要求患者具備良好的用藥依從性並長期服用,時間越長受益越多,門診報銷對市場空間擴展具有積極作用。伴隨著對醫師和患者教育的深入及血脂康學術推廣的深入,預計產品的市場規模和銷售增速都呈現上升趨勢。

另一款產品麥通納上市時間較早,已經屬於成熟藥品,市場增量空間有限,2016年通用名市場規模為11.57億元,同比增長4.5%。麥通納是2016年國內最暢銷的七葉皂苷鈉產品,2016年終端採購金額為4.9億元,同比增長5%,銷售金額增速基本與通用名市場持平。

目前在國內進行七葉皂苷鈉製劑銷售的廠家近20家,Top 4佔據了97%的市場份額,集中度較高。其中綠葉製藥市場佔有率最高為43%,德國禮達大藥廠以38%的份額緊隨其後。武漢愛民製藥作為國內第二大廠商,成為綠葉製藥國內最主要競爭對手。

除卻注射用七葉皂苷鈉,公司還有口服七葉皂苷鈉產品(歐開)和複方七葉皂苷鈉凝膠(歐萊)。2017年新版醫保目錄中,歐開被調整入內,後期潛力可期。歐萊的適應症為炎症,退行性病變及創傷引致的局部腫脹,脊柱疼痛性疾病,急性閉合性軟組織損傷,腱鞘炎,血栓性淺靜脈炎,靜脈曲張等,其給藥途徑方便,且進入2個省份的醫保目錄。

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糖尿病產品線及其他

在糖尿病領域,貝希是綠葉製藥的核心產品,用於降低二型糖尿病患者的血糖水準。綠葉製藥是國內唯一的阿卡波糖膠囊生產商,主要競爭對手是拜耳(原研)和中美華東。貝希是國內第三大最普遍採用的阿卡波糖產品,市場份額約為7%。原研藥拜糖蘋佔據國內主要市場,但由於價格因素,市場份額正在逐年降低。中美華東的卡博平,市場份額佔據第二位。2016綠葉製藥的銷售增速遠高於中美華東,在進口取代的進程中,貝稀有望借助小基數迎來快增長。

其他產品方面,依降鈣素注射液是人工合成的鰻魚降鈣素多肽衍生物的無菌水溶液,其主要作用是抑制破骨細胞的活性、減少骨的吸收、防止骨鈣丟失,適用於骨質疏鬆症引起的骨痛。依降鈣素注射液通用名市場規模近1億元,連續兩年呈現負增長趨勢。2017年醫保目錄調整,斯迪諾成為進入醫保的獨家產品,主要競爭對手是旭化成工業株式會社的益蓋寧。2016年斯迪諾的終端採購金額為6000萬,同比增長27.9%,市場份額為63%。在醫保覆蓋的積極作用下,斯迪諾有望搶佔更多的市場份額。

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在研產品線

綠葉製藥的研發活動由四個平臺組成,即長效及緩釋技術平臺、脂質體及靶向給藥、透皮釋藥系統以及新型化合物。截至2016年12月31日,綠葉製藥在國內獲得超過250項專利並有超過40項專利處於申請階段,在海外共獲得超過150項專利並有超過50項專利處於申請階段。

公司專注的研發專案不僅包括腫瘤科及消化代謝的核心領域,還擴展到中樞神經系統治療領域。截至2016年12月31日,綠葉製藥在國內擁有處於不同開發階段的在研產品27項,其中腫瘤科產品15項、心血管與代謝產品3項、中樞神經系統產品9項。2016年綠葉製藥在美國或歐洲擁有多種處於不同研發階段的在研產品。

綠葉製藥產品的主要創新點在於劑型,在已知藥物分子的前提下改進原研藥劑型,從而有效提升藥效或降低毒副作用。相對于傳統的新藥研發,劑型創新具有低成本、低風險和週期短的特點。綠葉製藥依託長效及緩釋技術平臺、脂質體及靶向給藥技術平臺、透皮釋藥系統及新型化合物平臺,高效開展研發專案。

劑型創新同樣存在較高的技術壁壘,可以有效地維持競爭格局,新進入者威脅相對較小。製劑的開發過程需要採用物理、化學的方式來決定藥物分子與輔料之間的相互作用,而這些無法用現有的宏觀指標進行評價。劑型創新要求製藥企業能夠從性能層次上的指標來檢測製劑生產工藝,如流動性、密度、輔料晶型等。藥物載體的構建影響因素多,劑型創新需要構建比一類新藥創新更嚴謹的藥代學模型。

公司2016年完成了對歐洲Acino集團的透皮製劑和植物體業務的並購,收穫了透皮貼劑產品線和植入體技術。Acino集團是一家總部位於歐洲的全球領先的先進透皮釋藥系統生產商,且為歐洲最大的獨立透皮釋藥系統製造商之一。透皮釋藥涉及到給藥一種活性劑,使其透過皮膚局部或系統分佈地達到受疾病侵襲的組織,相對傳統給藥形式具有生物利用度高、使用便捷等優勢。此次收購對綠葉製藥業務形成協同效應,進一步加強了公司在核心領域的研發實力,並豐富了在研產品線。

這次並購為綠葉在歐洲市場的佈局提供了一個高起點,帶來全新的發展機遇。公司目前已經在新加坡和馬來西亞建立銷售團隊,並在世界範圍內擁有20多個強勁的銷售合作夥伴。為了進一步構建國際化銷售網路,綠葉製藥也在積極尋找美國當地的銷售夥伴,並計畫在日本籌建分部。

本文編輯自德傳醫療基金《重點醫藥上市公司產品線點評 》

預計未來幾年影響相對不大。

2017年7月,人社部公佈了《關於將36種藥品納入國家基本醫療保險、工傷保險和剩餘保險藥品目錄乙類範圍的通知》,此前44個進入醫保談判目錄的品種中,36個產品被納入醫保目錄範圍,平均降價幅度為44%。而綠葉製藥的力撲素未被納入醫保目錄中,預計是因為降價幅度遠超公司預期。力撲素已經進入12省的增補醫保目錄,此次談判失敗對這12省的銷售影響不大。而力撲素同時進入14省的異名庫(基本醫療保險、工傷保險和生育保險用藥備案),這些省份的銷售可能會受到衝擊。公司表示12個醫保省份對力撲素的銷售貢獻為60%,14個異名庫省份和自費用戶各貢獻20%,即使退出醫保目錄,未來幾年可以維持10%以上的增長。

抗腫瘤產品線另一核心產品為注射用甘氨雙唑鈉(希美納)。2009年版本醫保目錄中,希美納雖然被列入乙類,但是補貼資格僅限於“工傷”。2017年新版醫保目錄中,希美納的工傷限制取消,更改為“限頭頸部惡性腫瘤”,加大了產品在醫保中的適用範圍。2016年希美納的市場規模約7000萬元,同比降低1%,醫保目錄的調整有利於產品市場空間的延展,擺脫負增長的頹勢。

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心血管產品線

綠葉是我國排名第一的中藥調脂藥品生產商,血脂康和麥通納這兩大核心品種分別是2016年國內最普遍使用的降血脂中藥及最暢銷的國產血管保護類藥品。2016年綠葉製藥心血管板塊終端採購金額為6.4億元,同比增長4%。核心產品麥通納的增速放緩,帶來了整體心血管板塊的增速下滑。

IMS資料顯示,2016年中國高脂血症、降低血液中膽固醇/甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇藥品的市場總值估計約為117億元。血脂康是國內最暢銷的純天然調脂藥,目前市場規模在1.3億元,增速低於5%。2017年醫保目錄調整取消了原來只住院報銷限制,門診住院均可報銷。考慮到他汀類藥物要求患者具備良好的用藥依從性並長期服用,時間越長受益越多,門診報銷對市場空間擴展具有積極作用。伴隨著對醫師和患者教育的深入及血脂康學術推廣的深入,預計產品的市場規模和銷售增速都呈現上升趨勢。

另一款產品麥通納上市時間較早,已經屬於成熟藥品,市場增量空間有限,2016年通用名市場規模為11.57億元,同比增長4.5%。麥通納是2016年國內最暢銷的七葉皂苷鈉產品,2016年終端採購金額為4.9億元,同比增長5%,銷售金額增速基本與通用名市場持平。

目前在國內進行七葉皂苷鈉製劑銷售的廠家近20家,Top 4佔據了97%的市場份額,集中度較高。其中綠葉製藥市場佔有率最高為43%,德國禮達大藥廠以38%的份額緊隨其後。武漢愛民製藥作為國內第二大廠商,成為綠葉製藥國內最主要競爭對手。

除卻注射用七葉皂苷鈉,公司還有口服七葉皂苷鈉產品(歐開)和複方七葉皂苷鈉凝膠(歐萊)。2017年新版醫保目錄中,歐開被調整入內,後期潛力可期。歐萊的適應症為炎症,退行性病變及創傷引致的局部腫脹,脊柱疼痛性疾病,急性閉合性軟組織損傷,腱鞘炎,血栓性淺靜脈炎,靜脈曲張等,其給藥途徑方便,且進入2個省份的醫保目錄。

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糖尿病產品線及其他

在糖尿病領域,貝希是綠葉製藥的核心產品,用於降低二型糖尿病患者的血糖水準。綠葉製藥是國內唯一的阿卡波糖膠囊生產商,主要競爭對手是拜耳(原研)和中美華東。貝希是國內第三大最普遍採用的阿卡波糖產品,市場份額約為7%。原研藥拜糖蘋佔據國內主要市場,但由於價格因素,市場份額正在逐年降低。中美華東的卡博平,市場份額佔據第二位。2016綠葉製藥的銷售增速遠高於中美華東,在進口取代的進程中,貝稀有望借助小基數迎來快增長。

其他產品方面,依降鈣素注射液是人工合成的鰻魚降鈣素多肽衍生物的無菌水溶液,其主要作用是抑制破骨細胞的活性、減少骨的吸收、防止骨鈣丟失,適用於骨質疏鬆症引起的骨痛。依降鈣素注射液通用名市場規模近1億元,連續兩年呈現負增長趨勢。2017年醫保目錄調整,斯迪諾成為進入醫保的獨家產品,主要競爭對手是旭化成工業株式會社的益蓋寧。2016年斯迪諾的終端採購金額為6000萬,同比增長27.9%,市場份額為63%。在醫保覆蓋的積極作用下,斯迪諾有望搶佔更多的市場份額。

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在研產品線

綠葉製藥的研發活動由四個平臺組成,即長效及緩釋技術平臺、脂質體及靶向給藥、透皮釋藥系統以及新型化合物。截至2016年12月31日,綠葉製藥在國內獲得超過250項專利並有超過40項專利處於申請階段,在海外共獲得超過150項專利並有超過50項專利處於申請階段。

公司專注的研發專案不僅包括腫瘤科及消化代謝的核心領域,還擴展到中樞神經系統治療領域。截至2016年12月31日,綠葉製藥在國內擁有處於不同開發階段的在研產品27項,其中腫瘤科產品15項、心血管與代謝產品3項、中樞神經系統產品9項。2016年綠葉製藥在美國或歐洲擁有多種處於不同研發階段的在研產品。

綠葉製藥產品的主要創新點在於劑型,在已知藥物分子的前提下改進原研藥劑型,從而有效提升藥效或降低毒副作用。相對于傳統的新藥研發,劑型創新具有低成本、低風險和週期短的特點。綠葉製藥依託長效及緩釋技術平臺、脂質體及靶向給藥技術平臺、透皮釋藥系統及新型化合物平臺,高效開展研發專案。

劑型創新同樣存在較高的技術壁壘,可以有效地維持競爭格局,新進入者威脅相對較小。製劑的開發過程需要採用物理、化學的方式來決定藥物分子與輔料之間的相互作用,而這些無法用現有的宏觀指標進行評價。劑型創新要求製藥企業能夠從性能層次上的指標來檢測製劑生產工藝,如流動性、密度、輔料晶型等。藥物載體的構建影響因素多,劑型創新需要構建比一類新藥創新更嚴謹的藥代學模型。

公司2016年完成了對歐洲Acino集團的透皮製劑和植物體業務的並購,收穫了透皮貼劑產品線和植入體技術。Acino集團是一家總部位於歐洲的全球領先的先進透皮釋藥系統生產商,且為歐洲最大的獨立透皮釋藥系統製造商之一。透皮釋藥涉及到給藥一種活性劑,使其透過皮膚局部或系統分佈地達到受疾病侵襲的組織,相對傳統給藥形式具有生物利用度高、使用便捷等優勢。此次收購對綠葉製藥業務形成協同效應,進一步加強了公司在核心領域的研發實力,並豐富了在研產品線。

這次並購為綠葉在歐洲市場的佈局提供了一個高起點,帶來全新的發展機遇。公司目前已經在新加坡和馬來西亞建立銷售團隊,並在世界範圍內擁有20多個強勁的銷售合作夥伴。為了進一步構建國際化銷售網路,綠葉製藥也在積極尋找美國當地的銷售夥伴,並計畫在日本籌建分部。

本文編輯自德傳醫療基金《重點醫藥上市公司產品線點評 》

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