新一輪優先審評名單新鮮出爐！4款PD

4月23日， 恒瑞醫藥旗下PD-1單抗注射用卡瑞利珠單抗的上市申請獲得了CDE受理承辦。 就在同一天， CDE公佈了第二十八批擬納入優先審評程式藥品註冊申請名單， 恒瑞醫藥注射用卡瑞利珠單抗進入了上述公示名單之中。 除了恒瑞醫藥之外， 此次進入公示名單的還有默沙東的帕博利珠單抗注射液以及君實生物、信達生物在研的國產PD-1單抗， 4款PD-1單抗同時進行公示， 值得關注。

新規則之下潛在國內大市場， 國產進口產品同台競技

目前， 國內尚無獲批上市的PD-L1/PD-1單抗產品。 截至4月23日， 國內已經申報上市的PD-1/PD-L1單抗藥物共有5款，

其中百時美施貴寶的諾維莫單抗注射液已經率先獲得了優先審評資格。

2017年12月， 信達生物抗PD-1單克隆抗體注射液"信迪單抗"的上市申請(CXSS1700038)獲得了CDE受理， 成為首個申請上市的國產PD-1單抗， 也是繼百時美施貴寶諾維莫單抗注射液之後第2個在中國申請上市的PD-1/PD-L1藥物。

2018年2月8日， CDE公佈了《抗PD-1/PD-L1單抗品種申報上市的資料資料基本要求》， 內容明確了關於滾動申請和有條件批准的監管政策， 被業內人士解讀為國產PD-1單抗申報的最新遊戲規則。 3月， 信達生物主動撤回了信迪利單抗的上市申請， 於4月中旬整理資料後重新提交上市， 對於這一事件的解讀， 有業內人士認為是屬於新遊戲規則之下的重新賽跑。

據報導， 我國腫瘤患者的年新發病例大約為 429 萬人。 根據目前全球PD-1單抗主流產品Opdivo(諾維莫單抗注射液) 和 Keytruda(帕博利珠單抗注射液)所覆蓋的臨床適應症， 有業內人士進行推算， 目前我國年新增腫瘤患者人群適用于抗PD-1 單抗治療的患者人數比例大約為47%；隨著未來PD-1單抗產品新獲批適應症的增加，

覆蓋腫瘤患者人數的比例將進一步提高， 國內PD-1單抗的潛在市場規模有望超過460億元。

在國內藥物臨床試驗登記與資訊公示平臺上， 目前5款已經申報國內上市的PD-1單抗臨床試驗數量、涉及適應症見下表。 如果從臨床進度以及上市申請時間的維度考慮， 我們會發現在PD-1單抗領域， 國產在研品種與進口品種相差的時間視窗並不大， 樂觀預計最終獲批的時間差在半年左右， 國產品種有望與進口產品同台競技。

全球PD-1/PD-L1單抗產品三分天下 兩家獨大

目前， 全球已經上市的PD-1/PD-L1單抗藥物共有5款。 從2017年的銷售資料來看， 目前全球PD-1/PD-L1單抗藥物的市場呈現出了三分天下、兩家獨大的格局。

百時美施貴寶的Opdivo 和默沙東的Keytruda 均在 2014 年上市， 2017 年二者的合計銷售額為 87.57 億美元， 幾乎瓜分了當前主要的市場份額， 其中Opdivo以領先11億美元的優勢佔據著PD-1/PD-L1單抗藥物市場中TOP1的位置。 羅氏Tecentriq在2017年的銷售額為4.87億美元， 佔據了排行榜單的TOP3， 後來者默克/輝瑞的Bavencio以及阿斯利康的Imfinzi上市時間均為2017年， 銷售業績的提升還有待於市場考驗。

除了上市時間早等諸多先發優勢之外， 目前Opdivo與Keytruda還擁有著專利方面的獨特競爭優勢， 尤其是百時美施貴寶的Opdivo 。 BMS/Ono的專利EP1537878中包括了"用抗PD-1 單抗治療癌症"的聲明。 從2014年、2015年歐洲專利局以及英國高等法院對於涉及EP1537878 專利侵權的判定結果來看， EP1537878 專利是Opdivo市場的強有力保護傘。 PD-1單抗治療腫瘤的適應症專利為Opdivo構築了極高的專業壁壘。

鑒於專利侵權訴訟的失利， 默沙東退而求其次尋求與百時美施貴寶就PD-1 抗體全球專利戰達成了和解， 提供一定比例的銷售分成給百時美施貴寶；除此之外， 二者基於雙方各自關於PD-1 的專利組合， 互相交叉許可了一部分全球範圍內的專利。 借助於上述這些優勢， 默沙東為自家產品同樣構築極高的專業壁壘。 強強聯合之下，未來全球PD-1/PD-L1市場中兩家獨大的格局仍將持續。

強強聯合之下，未來全球PD-1/PD-L1市場中兩家獨大的格局仍將持續。