抗凝藥物眾多，卻不得不比較下這3個品種！

抗擊血栓， 一直都是藥物研發公司不懈努力的重要方向之一， 而抗栓體系中的抗凝方向， 近年來更是熱中之熱， 尤其是新型口服抗凝藥物的發展，

頗為迅速。 新型口服抗凝藥物憑藉其多方面的優點逐漸替代了“問題多多”的“老前輩”， 而這些“新品種”主要集中在凝血酶抑制劑和凝血因數Xa抑制劑兩大方向， 再具體到品種， 就是我們今天要說的3大主角， 凝血酶抑制劑達比加群酯和Xa因數抑制劑利伐沙班、阿呱沙班。 這3個藥物從開發到上市， 曾備受業內人士的關注， 且許多方面存在可圈可點可比之處， 故在此簡要梳理下這3個品種的一些資訊情況， 進一步來看當前抗凝藥物的研發狀況。

1. 3品種基本資訊簡介

2. 3品種作用機制及適應症情況

說道抗凝， 自然離不開那張凝血瀑布(見下圖)。 達比加群酯主要是通過與凝血酶的活化位點結合以抑制凝血酶， 使纖維蛋白原轉化為纖維蛋白的過程被抑制， 同時活化因數5 (FVa)， 活化因數8 (FVIIIa)， 活化因數9 (FIXa)， 活化因數13 (FXIIIa)以及血小板激酶活化受體也被抑制， 繼而阻斷了凝血瀑布網格的最後步驟及血栓形成。 而利伐沙班和阿呱沙班則是通過直接抑制凝血因數Xa， 阻斷凝血級聯過程中凝血酶原轉化成凝血酶，

從而起到抗凝的作用。 適應證方面， 由於三種藥物均作用於凝血系統， 故適應症的批准方面重合較大， 主要集中于針對于成人膝關節髖關節置換手術的靜脈血栓栓塞(VTE)的治療、成人非瓣膜性房顫(AF)的中風及全身性栓塞的預防、深靜脈血栓(DVT)和肺栓塞(PE)的治療和預防等等， 當然， 3個品種在不同適應症的藥效方面各有所長， 在此不進行細說。

3. 3品種銷售額情況

從全球銷售額來看， 3個藥物當中經FDA批准而先上市的達比加群酯並未展現出業界期許的那種高歌猛進， 反而被利伐沙班和阿呱沙班後來居上。 2012~2015年， 達比加群酯的銷售額處於15億美元左右；利伐沙班則相對較多， 一路狂奔繼而成長為年銷售額近50億美元的品種；而阿呱沙班， 上市時間雖然相對較晚， 但近兩年卻直線上升， 2016年的銷售額更是令人瞠目， 達到了33億美元， 可以說， 重磅炸彈正在爆炸之中。 據湯森路透對這3個品種的預測， 達比加群酯未來上升空間不大， 利伐沙班銷售峰值有望突破80億美元，

而阿呱沙班很可能達到70億美元， 要知道， 在如今生物藥強勢的競爭環境之下， 小分子藥物能有如此的銷售業績已是鳳毛麟角。

而在國內， 通過PDB~國內重點城市醫院用藥資料分析， 2016年， Boehringer-Ingelheim的達比加群酯銷售額近5000萬元人民幣， 北上廣及珠三角地區用藥占比高達43%；拜耳公司的利伐沙班銷售額達到了2.65億元人民幣；而BMS的阿呱沙班在我國銷售額增長相對緩慢， 沒有同步於其全球銷售勢頭， 剛剛超過了500萬元人民幣而已。

4. 3品種國內申報情況比較

目前，達比加群酯、利伐沙班、阿呱沙班3個品種在我國均已進口。達比加群酯在我國上市的規格為110mg和150mg，國內製藥企業如江蘇豪森、齊魯製藥等20多家企業對該品種進行了申報，且大都拿到了臨床批件；利伐沙班在我國上市的規格為10mg、15mg、20mg，國內製藥企業如齊魯製藥、江蘇豪森、石藥集團等40多家對該品種進行了仿製申報，相對紮堆較為嚴重；阿呱沙班在我國上市的規格為2.5mg，國內製藥企業如南京潤諾、江西青峰、卡文迪許等30多家對該品種進行了仿製申報，同樣，大部分企業均拿到了臨床批件。不得不說，3個品種的仿製熱情程度，與藥物的全球銷售額狀況息息相關。

5. 未來？

其實，抗凝藥物遠遠不止上述3個品種，其他品種如黃達肝葵鈉、阿加曲班、替格瑞洛、沃拉帕沙、依度沙班、坎格雷洛等等，也都展現了一定的抗凝地位。但黃達肝葵鈉和阿加曲班須注射使用，大大限制了臨床應用，其他幾個品種在藥效方面沒有形成絕對的優勢，很難撼動“達-利-阿”的地位，故未來一段時間，抗凝藥物市場似乎還將是這3大藥物的比拼。而這3大藥物，達比加群酯在剛剛上市之處，業內對其絕對是寄以厚望，但卻隨著利伐沙班、阿呱沙班等一系列Xa因數抑制劑的上市，市場份額便被迅速佔領，大有“寡不敵眾”之勢。2016年的利伐沙班又是絕對的氣勢磅礴、高歌猛進，為原研公司帶來了豐厚的利潤，而阿呱沙班的高速成長也讓業內人士期待多多。整體來看，Xa因數抑制劑已佔領了市場份額的絕對領先優勢，凝血酶抑制劑想打好翻身仗，還需更加優秀的精英品種的誕生，不過，抗凝領域仍然存在很大的空間，畢竟人類所需要的那劑最為“適度”的抗凝藥物，還未現世！

4. 3品種國內申報情況比較

目前，達比加群酯、利伐沙班、阿呱沙班3個品種在我國均已進口。達比加群酯在我國上市的規格為110mg和150mg，國內製藥企業如江蘇豪森、齊魯製藥等20多家企業對該品種進行了申報，且大都拿到了臨床批件；利伐沙班在我國上市的規格為10mg、15mg、20mg，國內製藥企業如齊魯製藥、江蘇豪森、石藥集團等40多家對該品種進行了仿製申報，相對紮堆較為嚴重；阿呱沙班在我國上市的規格為2.5mg，國內製藥企業如南京潤諾、江西青峰、卡文迪許等30多家對該品種進行了仿製申報，同樣，大部分企業均拿到了臨床批件。不得不說，3個品種的仿製熱情程度，與藥物的全球銷售額狀況息息相關。

5. 未來？

其實，抗凝藥物遠遠不止上述3個品種，其他品種如黃達肝葵鈉、阿加曲班、替格瑞洛、沃拉帕沙、依度沙班、坎格雷洛等等，也都展現了一定的抗凝地位。但黃達肝葵鈉和阿加曲班須注射使用，大大限制了臨床應用，其他幾個品種在藥效方面沒有形成絕對的優勢，很難撼動“達-利-阿”的地位，故未來一段時間，抗凝藥物市場似乎還將是這3大藥物的比拼。而這3大藥物，達比加群酯在剛剛上市之處，業內對其絕對是寄以厚望，但卻隨著利伐沙班、阿呱沙班等一系列Xa因數抑制劑的上市，市場份額便被迅速佔領，大有“寡不敵眾”之勢。2016年的利伐沙班又是絕對的氣勢磅礴、高歌猛進，為原研公司帶來了豐厚的利潤，而阿呱沙班的高速成長也讓業內人士期待多多。整體來看，Xa因數抑制劑已佔領了市場份額的絕對領先優勢，凝血酶抑制劑想打好翻身仗，還需更加優秀的精英品種的誕生，不過，抗凝領域仍然存在很大的空間，畢竟人類所需要的那劑最為“適度”的抗凝藥物，還未現世！