系統性硬皮病是指身體某些部位甚至全身皮膚逐漸發硬、繃緊、失去彈性，以至最後影響關節活動，同時發生心、肺、胃腸和腎等內臟纖維化和硬化。系統性硬皮病分3個亞型：
肢端硬皮病
此型最常見，肢端硬皮病有雷諾氏現象，發作時皮膚顏色突然變白，繼而變為青紫，然後轉為潮紅，呈間歇性發作。以手指多見而足趾少見。發作常自小指與環指尖開始，隨著病變進展逐漸擴展至整個手指甚至掌部，但拇指較少發病，伴有局部發涼、麻木、刺痛和酸脹不適或其他異常感覺。皮損從遠端向近端發展，軀幹、內臟累及少，病程進展慢，預後好。
CREST綜合征
多見於女性，好發於20-30歲的青壯年。患者表現為皮膚鈣沉著、結締組織病，如皮肌炎和硬皮購，特別是有皮膚鈣質沉著、肢端動脈痙攣、指硬皮病和毛細血管擴張。內臟受累較輕，預後較好。
彌漫性硬皮病
皮膚硬化常自軀幹開始，以後全身皮膚廣泛硬化，逐漸向四肢、面部及軀幹發展。病程較長，皮膚發紅，堅實光亮，與皮下組織粘連，不易捏起，胸部皮膚硬化緊縮時，呼吸運動受限，雙上肢及雙腿遠端皮膚硬化較重時關節活動困難。面部無表情，張口困難。內臟受累重，病情發展較快，預後不良。