抑鬱症與單純性精神分裂都屬於精神類疾病，但兩者有本質的不同。
首先在情感方面，抑鬱症患者和單純性精神分裂患者都有淡漠、情緒低落等表現，但是二者還是有區別的，抑鬱症患者有心理反應，只是情緒低落，該高興的時候也不覺得高興，而單純性精神分裂患者沒有意識，是一種呆滯型的感情淡漠;抑鬱症患者如果認同醫生的話，會與之交流，而單純性精神分裂的患者幾乎不會與醫生互動。
其次在思維方面，兩者都表現為反應遲鈍，但是如果給抑鬱症患者足夠的時間，他們是能反應的，而單純性精神分裂患者無論經過多長時間都是沒有反應的。抑鬱症患者的主要表現是有消極悲觀的意念，如思考困難、挫折、失敗、患病、自責等不良主觀念頭，這些念頭無端地產生，自己無法擺脫，而精神分裂患者則表現為五花八門的妄想症狀，妄想的內容多是非現實的，荒謬離奇，毫無事實依據可言。
再次在行為方面，二者都表現為抑制狀態，即不愛動，不愛與他人交流，逃避人際交往等，但二者的內心感受是不一樣的。抑鬱症緩和內心有深刻的體會，但不表現出來，單純性精神分裂患者幾乎沒有內心感受。