在抑鬱症的病程中，一些情況可出現精神分裂症的症狀，或類精神分裂症狀，這時就需與精神分裂症相鑒別。
在抑鬱症病程中，可出現不協調的精神病性症狀
這些症狀如出現思維鬆散、中斷、象徵性思維、語詞新作、荒謬的妄想、幻覺、情感反應不協調、行為怪異、緊張症候群等。
醫生錯誤判斷的“精神分裂症”
在抑鬱症臨床中，由於種種原因，醫生對一些似是而非的“精神分裂症”症狀，錯誤判斷為精神分裂症症狀，而做出精神分裂症的錯誤診斷。
例如抑鬱症病人由於情緒低落、終日沉浸在苦悶的內心體驗之中，或由於情感體驗不能，或對外界發生的事情毫無興趣，或表現平淡，或有體驗但不能表達。因而給人一種對外界事物冷淡、不關心、無動於衷的情感淡漠印象，容易使醫生誤認為是精神分裂症的情感淡漠或情感遲鈍。
又如抑鬱症病人由於思維聯想抑制，出現聯想困難，不能思考或思考困難，對詢問回答簡單，僅說一兩個字。與人交談時無話題可說，甚至腦子一片空白，抑鬱症病人的這種思維遲緩也容易被誤認為是精神分裂症的思維貧乏症狀。
抑鬱症病人的罪惡妄想，疑病妄想也可見於精神分裂症。