隨著人們對類風濕性關節炎的深入認識，越來越意識到隨機因素對RA發病的中藥作用，但隨機因素的作用很難通過試驗重複得到。這些因素主要通過以下3個方面來作用於RA的發病，即體細胞遺傳突變、後生效應和與生理過程相關的隨機變化。
體細胞遺傳突變
自身免疫病中T細胞和B細胞上受體的重排是經典的體細胞遺傳突變，但由於不瞭解受體參與免疫反應的具體機制，所以很難判斷體細胞這種豐富的變化對疾病的影響。有研究認為，在RA滑膜中出現的體細胞突變是造成侵蝕性滑膜血管翳的原因之一，這也增加了體細胞遺傳效應參與RA發病的可能性。
後生效應
後生效應為研究有關隨機因素影響疾病的表達開拓了新的領域。大多數自身免疫病以女性發病為多見，至少在形式上X染色體的失活可能對自身免疫病的發病是一種危險因素。因此有學者提出這樣的假設，即在失去免疫耐受時，X染色體失活的形式也許能夠成為一種易感因素。
與生理過程相關的隨機變化
生理過程本身往往受到各種外界因素的影響，例如同卵雙生子會隨著年齡的增長而在疾病表型上表現出一定的差異，這與複雜生理過程的內在變化相關。從人類的生活方式看來吸煙是惟一能夠增加RA發病的危險因素。事實上，年齡也可能是RA發病的危險因素，隨著年齡的增長，各種隨機因素累加作用於個體，是誘發疾病的原因之一。