系統性紅斑狼瘡是紅斑狼瘡最常見的類型，除了進行血常規、血沉、血清蛋白、免疫球蛋白檢測外，還可進行抗核抗體試驗。抗核抗體是自身對各種細胞核成分產生相應抗體的總稱，系統性紅斑狼瘡的抗核抗體試驗主要包括抗去氧核糖核酸抗體、抗核蛋白及組蛋白抗體、抗鹽水可提取性核抗原抗體、抗核糖體ρ蛋白抗體。
1.抗去氧核糖核酸抗體：可分為抗天然或雙鏈去氧核糖核酸抗體和抗變性或單鏈去氧核糖核酸抗體。系統性紅斑狼瘡患者病情活動期其陽性率可高達93％~100％，然而放射免疫法檢測其陽性率為60％~70％。
2.抗核蛋白及組蛋白抗體：在普魯卡因醯胺、異煙肼等引起狼瘡樣綜合征中約90％以上的患者中可發現抗組蛋白抗體。
3.抗鹽水可提取性核抗原抗體：抗原採用瓊脂擴散法或對流免疫電泳檢測，近年亦有用免疫印跡法檢測的，抗Sm抗體在系統性紅斑狼瘡患者中的陽性率為20％~25％，為系統性紅斑狼瘡的標記性抗體，與疾病活動性無關。
4.抗核糖體ρ蛋白抗體：以免疫印跡漢檢測，陽性率約為10％，為系統性紅斑狼瘡的標記性抗體。