老年人在生理、內分泌、免疫功能等方面存在特殊性，因此老年紅斑狼瘡患者的臨床變化更為複雜，無論在起病方式、受累器官的類型以及病變的嚴重程度方面均與年青患者有所不同。年齡增長改變了系統性紅斑狼瘡患者的臨床表現，因此凡有慢性消耗性疾病的老年患者，尤其是合併急性或慢性多關節炎或有多系統病變表現時，需要通過檢查來確診或排除系統性紅斑狼瘡。
幾乎所有老年系統性紅斑狼瘡患者的抗核抗體均為陽性，但診斷時的滴度普遍要比年青患者低，ANA滴度和疾病活動性大致平行。由於臨床上約有36%的老年人都有低滴度ANA，因此有人認為ANA對老年系統性紅斑狼瘡並非是一種特異性的篩選試驗。
與ANA不同，抗雙鏈DNA抗體對系統性紅斑狼瘡的診斷有重要意義，臨床上尚未發現正常老年人中存在抗ds-DNA抗體。因此如果老年人通過檢查發現抗ds-DNA抗體的存在，即可對系統性紅斑狼瘡做出診斷。
此外有文獻報導，用放射免疫法測定DNA結合率，如果超過41%，對診斷系統性紅斑狼瘡有99%的特異性。