2016年的美國總統大選和英國退出歐盟引來各行業揣測紛紛， 也攪動醫藥江湖微起波瀾。 作為全球矚目的兩大成熟醫藥市場， 美國和英國的時局變化確實值得我們細細品味， 然而筆者以為， 從根本上看， 產品才是企業的活力之源。 細數往昔， 醫藥江湖中， 重磅炸彈猶如倚天劍屠龍刀， 哪家擁有哪家強。 倚天劍屠龍刀並不易得， 也正因為這樣， 引無數製藥巨頭競相追逐。
來源 | 艾美仕
漫談醫藥江湖
縱觀過去十年的全球醫藥格局， 企業的強弱與旗下產品的盛衰總是息息相關。
可以這麼說， 在重磅炸彈隕落與崛起的更替中，
醫藥江湖現在的情形怎麼樣？我們從福布斯最新全球企業榜單（Global 2000 Leading Companies）中選出前200家， 篩選其中與醫藥相關的企業排名見表1。 綜合銷售、利潤、資產以及市值等多個維度， 輝瑞居福布斯榜單的製藥企業第一。 正如前文所提到的， 重磅炸彈產品Lipitor自2002年起一直在全球暢銷藥榜首位置， 這款降血脂藥物在2011年專利到期後， 暢銷藥榜首的位置隨之被雅培公司（即後來的艾伯維公司）的修美樂（Humira）取代。 這款生物技術產品關節炎治療藥成為全球最暢銷藥物並延續至今。
事實上， 除非大手筆並購，
重磅炸彈的身影
說到重磅炸彈， 不得不說說美國雅培（艾伯維）旗下的重磅炸彈Humira——生物技術產品關節炎治療藥阿達木單抗（adalimumab）。
我們先來看看這張圖和表。 插一句題外話：2013年， 雅培經過對製藥業務的分拆， 其將專利藥研發生產等業務盡數納入新成立的生物製藥公司艾伯維（Abbvie）， 所以本文提到的Abbott和Abbvie其實是一家。
從圖表中可見， 三年來， 這10個全球暢銷藥兼重磅炸彈產品的身影並沒有變化， 他們的銷售增長勢頭或緩或疾。 據預測， 這些重磅炸彈2017年不會呈現爆發性增長， 十個產品裡只有Humira和Revlimid兩個產品顯出增長態勢， 主要是因為相當一部分產品將要面臨專利到期問題。
再好的產品也有生命週期， 專利就是這些重磅炸彈的“緊箍咒”。 如果企業的產品包裡有且僅有一個重磅炸彈藥物， 那麼就算這個重磅炸彈再重磅， 他也總有一天會變成炸彈， 毀了企業的發展路。 這個導火索可能是專利到期， 也可能是產品安全， 也可能是其他……
以暢銷的Humira和Revlimid為例。 資料顯示， Humira的2015年銷售收入約達143.5億美元， 2016年銷售收入增至161億美元（2016年Abbvie公司的銷售額為256億美元）。
其實醫藥江湖多的是“the circle of重磅炸彈”的故事。 有時候看看產品更迭， 猜猜企業盛衰， 也是很有意思的一件事。 值得一提的是， 任何一家製藥巨頭身上都有專利到期的隱痛， 哪怕是此刻擁有三個重磅炸彈的羅氏。 記得Evaluate Pharma曾經根據專利即將到期藥物的銷售額在公司銷售中的占比情況， 列出2016年、2018年及2020年專利風險最高的前五家企業， 阿斯利康、葛蘭素史克、美國默克、艾伯維、羅氏以及強生均榜上有名， 其中：專利風險最高的是艾伯維，這與他旗下重磅炸彈產品Humira銷售占比高有關，專利風險最緊迫的也是艾伯維，而羅氏相應好一些，還有幾年緩衝。這裡我們並不深究具體產品銷售數位，援引這段結論供參考。
在上述圖表這十個重磅炸彈裡，羅氏擁有三個產品——Rituxan（利妥昔單抗）、Avastin（貝伐單抗）、Herceptin（曲妥珠單抗）。和雅培一樣，羅氏也將面臨重磅炸彈專利到期的風險。2019年中期，羅氏的Avastin、Herceptin與Rituxan均將專利到期，未來不可避免地受到生物類似物的銷售衝擊。不過羅氏已經在積極應對，他的研發線上有一個被業界廣為看好的“准重磅炸彈”，有望今年獲批。
神秘的“准重磅炸彈”
這個“准重磅炸彈”就是：多發性硬化症治療藥物Ocrevus（ocrelizumab）。
全球在研新藥裡，羅氏的多發性硬化症治療藥Ocrevus和賽諾菲的過敏性皮炎治療藥Dupixent被廣為看好。尤其是Ocrevus，被業界分析師普遍認為“有望攪動多發性硬化症治療藥的現有格局”，同時該產品也被早早貼上了“未來重磅炸彈”的標籤。
資料顯示，Ocrevus曾經在2016年上半年獲得優先審批資格，但在2016年底又因為需要額外的生產資料而被延遲審批，最新消息顯示，美國FDA將於2017年3月28日公佈本品的審批結果。Ocrevus為每6個月靜脈注射給藥，臨床研究顯示，本產品優於默克公司（Merck KGaA）的標準療法藥物Rebif，部分研究已經到了其他多發性硬化症治療藥物從未涉及的領域。業內有觀點指出，現在市場上已經有來自諾華、百健、德國默克、賽諾菲、梯瓦和其他公司的一些療法來治療復發性多發性硬化症（RMS），但還沒有藥物用於治療原發性進行性多發性硬化症（PPMS）。Ocrevus潛力可期。毫無疑問，羅氏正熱切盼望這個產品獲批上市。謎底即將揭曉，實在令人興奮。
興奮的也不止羅氏。除了Ocrevus這匹黑馬外，賽諾菲和再生元（Regeneron）聯合開發的中至重度過敏性皮炎治療藥Dupixent（dupilumab）也是另一個極具前景的“准重磅炸彈”藥物。與羅氏一樣，賽諾菲也在熱切盼望自己產品上市。資料顯示，本品2016年9月獲美國FDA優先審評資格，預計將於2017年3月獲批上市。Dupixent除了用於治療過敏性皮炎正在接受FDA審批外，本品用於鼻竇炎、哮喘、鼻息肉、嗜酸細胞性食管炎等疾病的治療潛力同樣也在研究中。
據匯總，包括上述兩個“准重磅炸彈”在內，2017年值得關注的在研新藥概況如表3所示。新藥研發風險不小，重磅炸彈也並不易得。這些在研藥物中，有些產品的上市，對他們的原研商或臨床治療有著十分重要的意義，甚至有著里程碑意義。比如Tesaro公司的卵巢癌治療藥Niraparib，雖然該產品並不是首個獲批上市的PARP抑制劑；又比如Kite製藥的KTE-C19，有望成為首個獲批的CART腫瘤治療藥，各方正密切關注該產品的審批情況。還有些產品的上市，雖然未必會有這麼重要的影響，但也是企業未來的競爭籌碼，可以替補快要退場的老產品，也可以讓競爭對手緊張一下。比如諾華的ribociclib，將在CDK 4/6乳腺癌治療領域挑戰輝瑞的Ibrance；又比如諾和諾德的semaglutide，將成為其降糖藥Victoza的後續產品力量。
如前所述，不少製藥巨頭都有專利到期的隱痛，快則2017年、慢則數年後爆發（比如輝瑞的Viagra、禮來的Alimta和Cialis、強生的Prezista等今年就面臨美國市場專利威脅）。為了填補產品專利到期產生的業績“黑洞”，製藥企業除了努力研發新產品，就只有通過並購獲得潛力產品。早在美國總統大選結果公佈時，就有分析師指出，美國稅制改革很可能引發醫藥行業大額並購。現在看來，並購的可能性又增大了幾成。也許，擁有這些在研新秀的生物技術企業正是下一個並購目標。醫藥江湖或許很快就有新的變化。
參考資料：
1、www.evaluatepharma.com
3、其他：J&J、Celgene、Abbvie等公司財報，Forbes等官網，不一一列舉。
其中：專利風險最高的是艾伯維，這與他旗下重磅炸彈產品Humira銷售占比高有關，專利風險最緊迫的也是艾伯維，而羅氏相應好一些，還有幾年緩衝。這裡我們並不深究具體產品銷售數位，援引這段結論供參考。在上述圖表這十個重磅炸彈裡，羅氏擁有三個產品——Rituxan（利妥昔單抗）、Avastin（貝伐單抗）、Herceptin（曲妥珠單抗）。和雅培一樣，羅氏也將面臨重磅炸彈專利到期的風險。2019年中期，羅氏的Avastin、Herceptin與Rituxan均將專利到期，未來不可避免地受到生物類似物的銷售衝擊。不過羅氏已經在積極應對，他的研發線上有一個被業界廣為看好的“准重磅炸彈”，有望今年獲批。
神秘的“准重磅炸彈”
這個“准重磅炸彈”就是：多發性硬化症治療藥物Ocrevus（ocrelizumab）。
全球在研新藥裡，羅氏的多發性硬化症治療藥Ocrevus和賽諾菲的過敏性皮炎治療藥Dupixent被廣為看好。尤其是Ocrevus，被業界分析師普遍認為“有望攪動多發性硬化症治療藥的現有格局”，同時該產品也被早早貼上了“未來重磅炸彈”的標籤。
資料顯示，Ocrevus曾經在2016年上半年獲得優先審批資格，但在2016年底又因為需要額外的生產資料而被延遲審批，最新消息顯示，美國FDA將於2017年3月28日公佈本品的審批結果。Ocrevus為每6個月靜脈注射給藥，臨床研究顯示，本產品優於默克公司（Merck KGaA）的標準療法藥物Rebif，部分研究已經到了其他多發性硬化症治療藥物從未涉及的領域。業內有觀點指出，現在市場上已經有來自諾華、百健、德國默克、賽諾菲、梯瓦和其他公司的一些療法來治療復發性多發性硬化症（RMS），但還沒有藥物用於治療原發性進行性多發性硬化症（PPMS）。Ocrevus潛力可期。毫無疑問，羅氏正熱切盼望這個產品獲批上市。謎底即將揭曉，實在令人興奮。
興奮的也不止羅氏。除了Ocrevus這匹黑馬外，賽諾菲和再生元（Regeneron）聯合開發的中至重度過敏性皮炎治療藥Dupixent（dupilumab）也是另一個極具前景的“准重磅炸彈”藥物。與羅氏一樣，賽諾菲也在熱切盼望自己產品上市。資料顯示，本品2016年9月獲美國FDA優先審評資格，預計將於2017年3月獲批上市。Dupixent除了用於治療過敏性皮炎正在接受FDA審批外，本品用於鼻竇炎、哮喘、鼻息肉、嗜酸細胞性食管炎等疾病的治療潛力同樣也在研究中。
據匯總，包括上述兩個“准重磅炸彈”在內，2017年值得關注的在研新藥概況如表3所示。新藥研發風險不小，重磅炸彈也並不易得。這些在研藥物中，有些產品的上市，對他們的原研商或臨床治療有著十分重要的意義，甚至有著里程碑意義。比如Tesaro公司的卵巢癌治療藥Niraparib，雖然該產品並不是首個獲批上市的PARP抑制劑；又比如Kite製藥的KTE-C19，有望成為首個獲批的CART腫瘤治療藥，各方正密切關注該產品的審批情況。還有些產品的上市，雖然未必會有這麼重要的影響，但也是企業未來的競爭籌碼，可以替補快要退場的老產品，也可以讓競爭對手緊張一下。比如諾華的ribociclib，將在CDK 4/6乳腺癌治療領域挑戰輝瑞的Ibrance；又比如諾和諾德的semaglutide，將成為其降糖藥Victoza的後續產品力量。
如前所述，不少製藥巨頭都有專利到期的隱痛，快則2017年、慢則數年後爆發（比如輝瑞的Viagra、禮來的Alimta和Cialis、強生的Prezista等今年就面臨美國市場專利威脅）。為了填補產品專利到期產生的業績“黑洞”，製藥企業除了努力研發新產品，就只有通過並購獲得潛力產品。早在美國總統大選結果公佈時，就有分析師指出，美國稅制改革很可能引發醫藥行業大額並購。現在看來，並購的可能性又增大了幾成。也許，擁有這些在研新秀的生物技術企業正是下一個並購目標。醫藥江湖或許很快就有新的變化。
參考資料：
1、www.evaluatepharma.com
3、其他：J&J、Celgene、Abbvie等公司財報，Forbes等官網，不一一列舉。