帶您讀懂耳聾基因篩查報告——滁州四牌樓惠耳助聽器

時間＼2017-11-24

圖1 “耳聾基因檢測報告”示例

圖1 “耳聾基因檢測報告”示例：第一列內容為檢測基因的名稱，

方框示目前所檢測的4個耳聾基因。第二列為檢測基因相應的熱點突變位點，4個耳聾基因共9個位點。第三、四列為檢測結果及說明。

首先，我們要瞭解遺傳性耳聾的遺傳方式，有60%的耳聾與遺傳因素有關，這其中又有70%為非綜合征性耳聾(圖2)。常染色體基因有兩個等位基因，一個來自父方，一個來自母方，其中一個等位基因突變，稱“（單）雜合突變”；兩個等位基因突變，

稱“複合雜合突變”或“純合突變”。與常染色基因線性結構不同，線粒體基因是環性結構，故線粒體基因突變表達方法也不同，常表示為“均質突變”或“異質突變”，前者可理解為純合突變，後者可理解為單雜合突變。基因主要由四種堿基A、C、T、G構成，堿基缺失（用Del，即delete表示）或替換（用“>”表示）構成病理性變異，稱為突變，導致基因功能異常，從而造成耳聾。

圖2 耳聾病因示意圖

1. “常染色體隱性遺傳”—約占80%，如GJB2、SLC26A4基因，如果孩子從父母雙方均遺傳到了等位基因突變，檢測結果顯示該患兒基因型為“純合突變”或“複合雜合突變”，這就有可能發病。如果僅遺傳一方的基因突變，我們稱為單“雜合突變”，理論上並不致病。（圖3）

·在報告中，我們能看到這樣的描述，

GJB2 235delC，這指GJB2基因的第235位C堿基缺失，這是中國人群中最常見的GJB2基因突變位點，GJB2基因“純合突變”或”複合雜合突變”高度提示患兒先天性重度-極重度聾可能。

·SLC26A4 2168A>G，意為SLC26A4 基因第2168位A堿基變成了G堿基，是該基因熱點突變位點，SLC26A4基因“純合突變”或“複合雜合突變”則提示患兒患有“大前庭水管綜合征”可能，該病患兒如受到外傷、感染和雜訊的誘因的刺激可能引起聽力的急劇下降。

圖3 常染色體隱性遺傳方式示意圖

圖3 常染色體隱性遺傳方式示意圖：第一行為父母，第二行為子女。黑色均為聽力正常者，紅色小人從父母雙方各獲得一個等位基因突變，為“純合突變”，則為聾兒。它的特點為①患者的雙親表現正常，但均為致病基因的肯定攜帶者；②系譜圖中看不到連續遺傳現象，

常為散發，甚至只見先證者；③同胞中約1/4個體發病，男女性發病機會均等，患者大部分出現在同胞之間，子女往往正常；④近親結婚的後代中發病概率顯著增高。

值得注意的是，目前的晶片檢測法只篩查熱點突變，並不是測序結果，若檢測結果示“雜合突變”，不排除晶片檢測範圍不足而漏檢的複合雜合突變，如患兒聽力篩查未通過或言語發育異常，仍需進一步明確基因型而進行該基因全序列檢測。

2. “常染色顯性遺傳”—約占15-20%，如GJB3；該基因的雜合突變亦與一些遲發性耳聾相關，因出現概率較小，不做贅述。

3. “線粒體基因突變”--致聾占遺傳性耳聾比例不足1%，因其母系遺傳特點，即女性將線粒體基因突變傳給下一代，男性不再下傳。對於線粒體12s rRNA基因檢測結果提示“均質突變”或“異質突變”的孩子及家族母系成員，均應禁用氨基糖甙類藥物，如慶大黴素、卡那黴素等。檢測該基因具有重要的早期預警作用，可儘量避免氨基糖甙類導致的藥物性耳聾。

因此，綜上所述：

1、正常：基因檢測報告全部為“野生型”則為正常。

2、密切隨訪：GJB2 及 SLC26A4基因出現一項“雜合突變”，但患者為聽力正常或為聽篩通過的新生兒，可密切觀察患兒的聽力及言語發育情況，避免外傷、雜訊、感染及耳毒性藥物。如有聽力變化隨時就診。“耳聾篩查專業門診”就診進行二胎、子女婚育及產前遺傳諮詢。

3、需高度重視，儘早就診“耳聾篩查專業門診”：

·GJB2 及 SLC26A4基因：出現“純合突變”或同一基因下兩個位點的“雜合突變”

·GJB2 及 SLC26A4基因出現一項“雜合突變”但患者存在聽力下降（新生兒聽力篩查未通過/有不同程度聽力損失的兒童和成人）

·GJB3 基因：“雜合突變”

·線粒體基因：“均質突變”或“異質突變”

仍需進一步明確基因型而進行該基因全序列檢測。